Генетика - кейс 53 — задача № 53

Правильный ответ: синдактилия

• синдактилия

  Синдактилия (кожная или костная) – это сращение пальцев, частичное или тотальное
  
  Бочков Н.П. Клиническая генетика. Учебник – 2-е изд, перераб. и доп. – М.:Геотар-Мед.,2001, - 448 с. с илл. (Словарь признаков дизморфогенеза, стр.360)

Правильный ответ: микроцефалию

• микроцефалию

  Распределение окружности головы (см) по возрасту (девочки)
  
  Таблица 17
  
  a| Возраст 6+^a| Центили
  
  a|
  
  a| 3 a| 10 a| 25 a| 75 a| 90 a| 97
  
  a| 0 мес a| 32,0 a| 33,0 a| 34,0 a| 35,5 a| 36,4 a| 37,0
  
  a| 1 мес a| 33,8 a| 34,8 a| 36,0 a| 38,0 a| 38,8 a| 39,5
  
  a| 2 мес a| 35,6 a| 36,3 a| 37,4 a| 39,8 a| 40,6 a| 41,4
  
  a| 3 мес a| 36,0 a| 37,7 a| 38,5 a| 41,3 a| 42,2 a| 43,0
  
  a| 4 мес a| 38,2 a| 38,9 a| 39,7 a| 42,4 a| 43,3 a| 44,2
  
  a| 5 мес a| 39,2 a| 39,9 a| 40,7 a| 43,6 a| 44,4 a| 45,4
  
  a| 6 мес a| 40,1 a| 40,8 a| 41,5 a| 44,3 a| 45,3 a| 46,3
  
  a| 7 мес a| 41,0 a| 41,7 a| 42,5 a| 45,3 a| 46,2 a| 47,3
  
  a| 8 мес a| 41,6 a| 42,3 a| 43,2 a| 45,9 a| 46,9 a| 48,0
  
  a| 9 мес a| 42,4 a| 42,9 a| 43,7 a| 46,6 a| 47,6 a| 48,3
  
  a| 10 мес a| 42,8 a| 43,5 a| 44,3 a| 47,2 a| 48,3 a| 49,2
  
  a| 11 мес a| 43,2 a| 43,9 a| 44,8 a| 47,8 a| 48,7 a| 49,6
  
  a| 12 мес a| 43,5 a| 44,2 a| 45,0 a| 48,2 a| 49,2 a| 50,1
  
  a| 15 мес a| 44,2 a| 45,1 a| 45,9 a| 48,7 a| 49,6 a| 50,5
  
  a| 18 мес a| 44,9 a| 45,7 a| 46,4 a| 49,0 a| 49,9 a| 50,9
  
  a| 21 мес a| 45,4 a| 46,1 a| 46,9 a| 49,4 a| 50,2 a| 51,2
  
  a| 24 мес a| 46,0 a| 46,6 a| 47,6 a| 49,7 a| 50,5 a| 51,5
  
  a| 27 мес a| 46,5 a| 47,0 a| 47,8 a| 50,0 a| 50,7 a| 51,8
  
  a| 30 мес a| 47,0 a| 47,5 a| 48,0 a| 50,4 a| 51,0 a| 52,0
  
  a| 33 мес a| 47,3 a| 47,9 a| 48,4 a| 50,6 a| 51,4 a| 52,4
  
  a| 36 мес a| 47,6 a| 48,1 a| 48,6 a| 51,0 a| 51,7 a| 52,7
  
  a| 3,5 года a| 47,8 a| 48,3 a| 49,0 a| 51,5 a| 52,3 a| 53,2
  
  a| 4 года a| 48,0 a| 48,6 a| 49,3 a| 51,9 a| 52,7 a| 53,5
  
  Физическое развитие детей: учебно-методическое пособие для иностранных студентов.- ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России. – Иркутск: ИГМУ, 2013. -32с.
  
  https://docviewer.yandex.ru/view/830784799/?page=2&*=EaBNOGLfEeQHwsAqByRx7ReQ8pp7InVybCI6Imh0dHBzOi8vbWlyLmlzbXUuYmFpa2FsLnJ1L3NyYy9kb3dubG9hZHMvNzdmYmE1MWVfMDM4YjQ1OTRfZnJucHJuZXcxMy5wZGYiLCJ0aXRsZSI6Ijc3ZmJhNTFlXzAzOGI0NTk0X2ZybnBybmV3MTMucGRmIiwibm9pZnJhbWUiOnRydWUsInVpZCI6IjgzMDc4NDc5OSIsInRzIjoxNTg0ODMxNjgyMjUxLCJ5dSI6IjQ1NDA4NzY3OTE1NDUxNjE0NzUiLCJzZXJwUGFyYW1zIjoibGFuZz1ydSZ0bT0xNTg0ODMxNjI2JnRsZD1ydSZuYW1lPTc3ZmJhNTFlXzAzOGI0NTk0X2ZybnBybmV3MTMucGRmJnRleHQ9JUQxJTg2JUQwJUI1JUQwJUJEJUQxJTgyJUQwJUI4JUQwJUJCJUQxJThDJUQwJUJEJUQxJThCJUQwJUI1KyVEMSU4MiVEMCVCMCVEMCVCMSVEMCVCQiVEMCVCOCVEMSU4NiVEMSU4QislRDElODMlRDElODclRDAlQjUlRDAlQjElRDAlQkQlRDAlQjglRDAlQkEmdXJsPWh0dHBzJTNBLy9taXIuaXNtdS5iYWlrYWwucnUvc3JjL2Rvd25sb2Fkcy83N2ZiYTUxZV8wMzhiNDU5NF9mcm5wcm5ldzEzLnBkZiZscj0yMTMmbWltZT1wZGYmbDEwbj1ydSZzaWduPTk1NmJmYTY2YWRlZWI1NDUxNjY2NTkyMjAzMjkyOWNkJmtleW5vPTAifQ%3D%3D&lang=ru

Правильный ответ: хромосомных болезней

• хромосомных болезней

  С клинической точки зрения числовые нарушения аутосом характеризуются следующими основными признаками:
  
  * внутриутробная или постнатальная задержка роста;
  
  * комплекс дисморфических нарушений, особенно аномалий лица, дистальных отделов конечностей и половых органов;
  
  * врожденные пороки развития внутренних органов, чаще всего – множественные;
  
  * нарушения умственного развития.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Глава 22. стр. 568). ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)

Правильный ответ: анализ кариотипа лимфоцитов периферической крови

• анализ кариотипа лимфоцитов периферической крови

  Комментарий 1: Клинические показания для постнатального исследования конститутивного кариотипа (периферическая кровь, фибробласты)
  
  У пациента:
  
  * Множественные микроаномалии развития
  
  * Низкий вес при рождении
  
  * Умственная отсталость, отставание в психомоторном развитии
  
  * Выраженные отклонения в росте (низкий рост, высокий рост) и размерах головы (микроцефалия, макроцефалия)
  
  * Отставание в физическом и половом развитии
  
  Кузнецова Т.В., Шилова Н.В., Творогова М.Г., Харченко Т.В., Лебедев И.Н., Антоненко В.Г. Практические рекомендации по обеспечению качества и надежности цитогенетических исследований. Медицинская генетика 2019; 18(5): 3-27 (стр. 23).
  
  Комментарий 2: …основные показания для проведения цитогенетической диагностики………
  
  * Существование у ребенка множественных врожденных пороков развития.
  
  * Задержка умственного и физического развития ребенка;
  
  * Подозрение на хромосомную болезнь на основании клинических симптомов.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Глава 17., стр. 453). ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)
  
  Комментарий 3: Использование стандартного метафазного анализа дифференциально окрашенных хромосом обеспечивает достаточно эффективную диагностику числовых аномалий хромосом и ряда структурных аберраций.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. (стр. 458-459)
  
  (2)

Правильный ответ: FISH- анализ с локус-специфичными ДНК-зондами на Х-хромосому (DXZ1) и 3 хромосому (D3Z1) на прямых препаратах буккального эпителия

• FISH- анализ с локус-специфичными ДНК-зондами на Х-хромосому (DXZ1) и 3 хромосому (D3Z1) на прямых препаратах буккального эпителия

  Комментарий 1: Клиническим показанием для проведения исследования FISH- методом является:
  
  - клинические признаки, позволяющие предположить мозаицизм по определенному хромосомному синдрому;
  
  - подозрение на хромосомную аномалию при стандартном цитогенетическом исследовании. Результаты данных FISH-исследования на интерфазных ядрах (на прямых, некультивируемых клетках крови) дают информацию о количестве гибридизационных сигналов.
  
  Цитогенетические методы диагностики хромосомных болезней Методическое пособие для врачей. Е.К. Гинтер, Т.В. Золотухина, В.Г. Антоненко, Н.В. Шилова, Т.Г. Цветкова, Л.Ю. Жулева с.45, с.59
  
  Комментарий 2: Мультицветное сегментирование Х-хромосомы (mBAND) нецелесообразно проводить, так как имеет место количественное изменение хромосом, а данный метод позволяет детектировать микроструктурные перестройки, такие как инверсии, делеции и дупликации.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с.469-470
  
  (1)
  
  Комментарий 3: Хромосомный микроматричный анализ нецелесообразно проводить, так как имеет место мозаицизм с количественным изменением хромосом, а данный метод чаще используется для детекции микроструктурных перестроек.
  
  Использование матричной CGH можно определить мозаицизм с частотой анеуплоидного клона не менее 20%.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. Глава 17. С. 474-476. ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (2)
  
  Комментарий 4: Проведение экзомного секвенирования нецелесообразно, т.к. является трудоемким, долгосрочным и дорогостоящим исследованием. Экзомное секвенирование не является методом выбора при диагностике количественных (числовых) изменений хромосом.

Правильный ответ: Тетраплоидия, мозаичная форма

• Тетраплоидия, мозаичная форма

  Тетраплоидия (присутствие в кариотипе четырех гаплоидных наборов хромосом) возникает преимущественно вследствие нарушений цитокинеза при дроблении бластомеров.
  
  Мозаичный вариант тетраплоидии имеет, как правило, более мягкое фенотипическое проявление, что может быть связано с присутствием полиплоидии только в части клеток или тканей.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с.558
  
  (1)

Правильный ответ: симптоматическая

• симптоматическая

  Для многих форм наследственных заболеваний симптоматическое лечение – единственно возможное, позволяющее улучшить качество жизни пациентов.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с.728
  
  (1)

Правильный ответ: общепопуляционный

• общепопуляционный

  Тетраплоидия (присутствие в кариотипе четырех гаплоидных наборов хромосом) возникает преимущественно вследствие нарушений цитокинеза при дроблении бластомеров.
  
  Мозаичный вариант тетраплоидии имеет, как правило, более мягкое фенотипическое проявление, что может быть связано с присутствием полиплоидии только в части клеток или тканей.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с.558
  
  (1)

Правильный ответ: пренатальный скрининг беременных

• пренатальный скрининг беременных

  В дополнительном обследовании родителей необходимости нет.
  
  Однако, при наступлении беременности каждой женщине необходимо пройти пренатальный скрининг беременных.
  
  Порядок оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» (утв. приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н)

Правильный ответ: нарушение цитокинеза при дроблении бластомеров

• нарушение цитокинеза при дроблении бластомеров

  Тетраплоидия (присутствие в кариотипе четырех гаплоидных наборов хромосом) возникает преимущественно вследствие нарушений цитокинеза при дроблении бластомеров.
  
  Мозаичный вариант тетраплоидии имеет, как правило, более мягкое фенотипическое проявление, что может быть связано с присутствием полиплоидии только в части клеток или тканей.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с.558
  
  (1)

Правильный ответ: геномным

• геномным

  Все хромосомные аномалии разделяют на две группы – геномные и хромосомные мутации. К первым относят нарушения числа отдельных хромосом (анеуплоидия) и кратные изменения количества целых хромосомных наборов (полиплоидия). Аномалии хромосом, связанные с нарушениями числа целых хромосомных наборов, у человека представлены триплоидией и тетраплоидией.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с.555-556
  
  (1)

Правильный ответ: неблагоприятный

• неблагоприятный

  Известны редкие случаи рождения детей с тетраплоидным набором хромосом, в том числе и в чистой (немозаичной) форме. Для большинства характерны внутриутробная задержка развития, гипотония, лицевые аномалии, пороки сердца и нарушения психомоторного развития.
  
  Продолжительность жизни варьирует от 30 ч до 26 мес.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с.558
  
  (1)