Генетика - кейс 10 — задача № 10

Правильный ответ: МРТ головного мозга

• МРТ головного мозга

  Самым чувствительным методом диагностики заболеваний центральной нервной системы является магнитно-резонансная томография. Результаты МРТ головного мозга позволяют исключить или подтвердить наличие патологического процесса еще на бессимптомной стадии его развития. МРТ без применения травмирующих вмешательств обнаруживает практически все внутричерепные патологии. К ним относят: врожденные пороки развития, доброкачественные и злокачественные опухоли, повреждение гематоэнцефалического барьера, болезни турецкого седла, инсульт и другие экстрацеребральные сосудистые заболевания, эпилепсию, демиелинизирующие процессы (рассеянный склероз), атрофию коркового и подкоркового вещества и т.д.
  
  Клинические рекомендации по предоперационному обследованию и хирургическому лечению пациентов с фармакорезистентными формами эпилепсии. АССОЦИАЦИЯ НЕЙРОХИРУРГОВ РОССИИ. 2015 г.
  
  (1)
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / Под ред. Н. П. Бочкова, Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)

Правильный ответ: врожденных пороков развития головного мозга

• врожденных пороков развития головного мозга

  Формирование нервной системы и головного мозга, в частности, начинается уже с первых недель беременности и продолжается до ее конца. На протяжении всего срока вынашивания на организм матери и плода могут воздействовать разные неблагоприятные факторы. Под их действием возникают различные нарушения и пороки развития. Так как этот орган содержит центры, отвечающие за жизненно важные функции, то последствия такой патологии могут быть очень серьезными. Причины, которые могут приводить к патологии, можно разделить на эндогенные и экзогенные. К эндогенным причинам относятся заболевания и состояния, которые развиваются внутри организма и приводят к возникновению пороков развития головного мозга. К ним относятся: генетические аномалии; наличие вредных привычек у матери; некоторые заболевания (сахарный диабет, патология щитовидной железы и др.); прием определенных групп лекарств; внутриутробные инфекции.
  
  Клинические рекомендации по предоперационному обследованию и хирургическому лечению пациентов с фармакорезистентными формами эпилепсии. АССОЦИАЦИЯ НЕЙРОХИРУРГОВ РОССИИ. 2015 г.
  
  (1)
  
  (2)
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / Под ред. Н.П. Бочкова, Е.К. Гинтера, В.П. Пузырева - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)

Правильный ответ: экзомное секвенирование по панели генов «Наследственные заболевания нервной системы»

• экзомное секвенирование по панели генов «Наследственные заболевания нервной системы»

  Учитывая генетическую гетерогенность заболевания, а также отсутствие других пороков развития внутренних органов и лицевого дизморфизма, свидетельствующих о возможном хромосомном или микроцитогенетическом синдроме, целесообразно в первую очередь провести ДНК диагностику с использование технологии массового паралелльного секвенирования
  
  https://www.omim.org/phenotypicSeries/PS607432
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / Под ред. Н.П. Бочкова, Е.К. Гинтера, В.П. Пузырева - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)
  
  Клинические рекомендации по предоперационному обследованию и хирургическому лечению пациентов с фармакорезистентными формами эпилепсии. АССОЦИАЦИЯ НЕЙРОХИРУРГОВ РОССИИ. 2015 г.
  
  (1)
  
  О.П. Рыжкова и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г.
  
  (1)

Правильный ответ: обследование обоих биологических родителей методом секвенирования по Сенгеру на наличие выявленной у ребёнка мутации в гене _TUBA1A_

• обследование обоих биологических родителей методом секвенирования по Сенгеру на наличие выявленной у ребёнка мутации в гене _TUBA1A_

  Обязательно проведение результатов анализа NGS с помощью ортогональных методов для всех вариантов сиквенса, классифицированных как патогенные, вероятно патогенные и неопределенного значения для Менделевских заболеваний.
  
  Методы могут включать, но не ограничены:
  
  * секвенирование таргетной области ДНК по Сенгеру
  
  * рестрикционный анализ
  
  * MLPA анализ
  
  * тестирование членов семьи пациента
  
  В случае аутосомно-доминантного заболевания ребёнка у здоровых родителей патогенная мутация обнаружена не будет.
  
  О.П. Рыжкова и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г.
  
  (1)
  
  Открытая база данных OMIM: 611603

Правильный ответ: Лиссэнцефалия, 3 тип (OMIM: 611603 )

• Лиссэнцефалия, 3 тип (OMIM: 611603 )

  Лиссэнцефалия, или сглаживание извилин коры больших полушарий головного мозга – спектр пороков развития, обусловленных нарушением миграции предшественников нейронов в эмбриональном периоде. Клинические проявления характеризуются микроцефалией, задержкой психомоторного и речевого развития и судорожным синдромом. В зависимости от характера и локализации патологического процесса выделяют 6 типов лиссэнцефалии: классический, характеризующийся истончением коры головного мозга при отсутствии поражения других отделов; гипоплазия мозжечка; лиссэнцефалия лобных отделов мозга в сочетании с выраженной гипоплазией мозжечка; по типу «булыжной мостовой» в комбинации с миелинопатией и гипоплазией ствола мозга и мозжечка; агенезия мозолистого тела; микролиссэнцефалия. У больных с мутациями в гене TUBA1A описан широкий спектр пороков развития головного мозга. Помимо классической лиссэнцефалии обнаруживаются пахигирия, микрогирия, агенезия мозолистого тела, гипоплазия червя или полушарий мозжечка, а также гипоплазия дисков зрительных нервов
  
  Открытая база данных OMIM: 611603
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / Под ред. Н. П. Бочкова, Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)

Правильный ответ: аутосомно-доминантному

• аутосомно-доминантному

  Согласно открытой базе данных OMIM: 611603

Правильный ответ: 2

• 2

  Несмотря на то, что мутация, обнаруженная у пробанда, в данном случае возникла_ de novo_, и тип наследования заболевания аутосомно-доминантный, полностью исключить гонадный мозаицизм не представляется возможным.
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)
  
  Согласно открытой базе данных:
  
  611603

Правильный ответ: симптоматическое лечение

• симптоматическое лечение

  У ребёнка моногенный порок развития мозга, ведущим симптомом являются фармакорезистентные судороги. Методы терапии определяет врач невролог в соответствии с клиническими симптомами и их этиологией – симптоматическое лечение. Другие методы терапии фармакорезистентных эпилепсий не разработаны.
  
  Неврология : национальное руководство : в 2-х т. / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцовой. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - Т. 1. - 880 с. - (Серия "Национальные руководства"). - ISBN 978-5-9704-6672-8.
  
  (1)

Правильный ответ: не имеет права

• не имеет права

  Врач-генетик имеет право назначать только патогенетическое лечение, к которому не относится симптоматическая терапия (Согласно п.3.1.2. Профессионального стандарта "Врач-генетик", утверждённому приказом Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 11 марта 2019 года N 142н)
  
  http://fgosvo.ru/uploadfiles/profstandart/02.054.pdf

Правильный ответ: невролога

• невролога

  Рекомендуется консультация невролога для оценка психомоторного развития, неврологического статуса, назначения инструментальных методов исследования и на основании полученных данных соответствующей терапии.
  
  У ребёнка моногенный порок развития мозга, ведущим симптомом являются фармакорезистентные судороги. Методы терапии определяет врач невролог в соответствии с клиническими симптомами и их этиологией – симптоматическое лечение. Другие методы терапии фармакорезистентных эпилепсий не разработаны.
  
  Неврология : национальное руководство : в 2-х т. / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцовой. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - Т. 1. - 880 с. - (Серия "Национальные руководства"). - ISBN 978-5-9704-6672-8.
  
  (1)

Правильный ответ: не разработана

• не разработана

  Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)
  
  (2)
  
  У ребёнка моногенный порок развития мозга, ведущим симптомом являются фармакорезистентные судороги. Методы терапии определяет врач невролог в соответствии с клиническими симптомами и их этиологией – симптоматическое лечение. Другие методы терапии фармакорезистентных эпилепсий не разработаны.
  
  Неврология : национальное руководство : в 2-х т. / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцовой. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - Т. 1. - 880 с. - (Серия "Национальные руководства"). - ISBN 978-5-9704-6672-8.
  
  (1)

Правильный ответ: необходимо провести полноэкзомное секвенирование

• необходимо провести полноэкзомное секвенирование

  В настоящий момент продолжается накопление данных о причинах наследственной патологии, совершенствуются методы и подходы к обработке результатов, полученных методом NGS.
  
  О.П. Рыжкова и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г.
  
  (1)
  
  (2)