Клиническая фармакология - кейс 177 — задача № 177

Правильный ответ: 2,0-3,0

• 2,0-3,0

  Протромбиновый тест моделирует часть физиологических реакций активации системы свертывания крови. Методика его выполнения была предложена Quick A.J. и соавт. в 1935 г. и состоит в определении времени свертывания цитратной плазмы после добавления тромбопластина и ионов Ca2. Чувствительность тромбопластинов зависит от способа их производства и различается у препаратов разных производителей. Система МНО утверждена ВОЗ для стандартизации протромбинового теста и позволяет учесть характеристики разных используемых тромбопластинов, выраженные в так называемом международном индексе чувствительность тромбопластина. Величина МНО в норме равна 1,0, его значения возрастают на терапии АВК, для большинства клинических ситуаций терапевтический диапазон МНО составляет от 2,0 до 3,0.
  
  Панченко Е.П., Явелов И.С., Грацианский Н.А., Кропачёва Е.С. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза.
  
  Панченко Е.П., Явелов И.С., Грацианский Н.А., Кропачёва Е.С. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза.
  
  (1)

Правильный ответ: витамин К-эпоксидредуктаза (_VKORC1_)

• витамин К-эпоксидредуктаза (_VKORC1_)

  Молекулой-мишенью для АВК является субъединица 1 витамин К-эпоксид редуктазного комплекса (витамин К-эпоксидредуктаза, VKORC1).
  
  Панченко Е.П., Явелов И.С., Грацианский Н.А., Кропачёва Е.С. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза.
  
  Панченко Е.П., Явелов И.С., Грацианский Н.А., Кропачёва Е.С. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза.
  
  (1)

Правильный ответ: _CYP2C9_

• _CYP2C9_

  Варфарин представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров: (S)- и R -варфарина. Клинический эффект варфарина в большей степени зависит от (S)-варфарина, который в 3-5 раз фармакологически более активен, чем R-варфарин. (S)-варфарин метаболизируется посредством изофермента цитохрома Р-450 2С9 (CYP2C9), R-варфарин – посредством CYP3А4, CYP1А1, CYP1А2. Таким образом, ключевым ферментом биотрансформации варфарина можно считать именно CYP2C9. Молекулой-мишенью для АВК является субъединица 1 витамин К-эпоксид редуктазного комплекса (витамин К-эпоксидредуктаза, VKORC1).
  
  Панченко Е.П., Явелов И.С., Грацианский Н.А., Кропачёва Е.С. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза.
  
  Панченко Е.П., Явелов И.С., Грацианский Н.А., Кропачёва Е.С. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза.
  
  (1)

Правильный ответ: _CYP2C9_ и _VKORC1_

• _CYP2C9_ и _VKORC1_

  Ретроспективный анализ исследований с применением варфарина позволяет предполагать, что генотипирование по _CYP2C9_ и _VKORC1_ перед началом лечения может повысить безопасность начала лечения у носителей данных полиморфизмов. Начальная (стартовая) доза варфарина у носителей функционально дефектных аллелей (_CYP2C9{asterisk}2_ и _CYP2C9{asterisk}3_) а также у носителей генотипа АА _VKORC1_ должна быть меньше стандартной нагрузочной дозы, которая, как правило, составляет 5 мг в сутки.
  
  Панченко Е.П., Явелов И.С., Грацианский Н.А., Кропачёва Е.С. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза.
  
  Панченко Е.П., Явелов И.С., Грацианский Н.А., Кропачёва Е.С. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза.
  
  (1)

Правильный ответ: назначить варфарин или аценокумарол в минимальной начальной дозе

• назначить варфарин или аценокумарол в минимальной начальной дозе

  Установлено, что одновременное носительство полиморфизмов в генах _CYP2C9_ и _VKORC1_(_G3673A_) требует минимальной поддерживающей дозы варфарина и является наиболее неблагоприятным в отношении риска кровотечений и нестабильности МНО.
  
  Панченко Е.П., Явелов И.С., Грацианский Н.А., Кропачёва Е.С. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза.
  
  Панченко Е.П., Явелов И.С., Грацианский Н.А., Кропачёва Е.С. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза.
  
  (1)

Правильный ответ: 72

• 72

  Начало действия АВК наступает через 12-72 часа. Антикоагулянтный эффект реализуется за счет ингибировании эпоксидредуктазы витамина К и, возможно, редуктазы витамина К, что приводит к снижению образования витамин К-зависимых факторов свертывания – протромбина (II), VII, IX и X факторов.
  
  Панченко Е.П., Явелов И.С., Грацианский Н.А., Кропачёва Е.С. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза.
  
  Панченко Е.П., Явелов И.С., Грацианский Н.А., Кропачёва Е.С. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза.
  
  (1)

Правильный ответ: кровотечений

• кровотечений

  Следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, оказывающими выраженное ингибирующее действие на CYP2C9 (циметидин, хлорамфеникол, сульфаниламиды), так как при их приеме в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения за счет угнетения биотрансформации варфарина и увеличения его концентрации в плазме крови.
  
  Клиническая фармакология : учебник / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев [и др. ] ; под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. - 6-е изд. , испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 1024 с. : ил. - 1024 с. - ISBN 978-5-9704-5881
  
  (1)

Правильный ответ: результат фармакологического действия ЛС

• результат фармакологического действия ЛС

  Тип А - прогнозируемые (предсказуемые) эффекты
  
  Клиническая фармакология : учебник / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев [и др. ] ; под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. - 6-е изд. , испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 1024 с. : ил. - 1024 с. - ISBN 978-5-9704-5881
  
  (1)

Правильный ответ: непредсказуемые недозозависимые реакции

• непредсказуемые недозозависимые реакции

  Тип B - непрогнозируемые (непредсказуемые) эффекты
  
  Клиническая фармакология : учебник / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев [и др. ] ; под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. - 6-е изд. , испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 1024 с. : ил. - 1024 с. - ISBN 978-5-9704-5881
  
  (1)

Правильный ответ: сниженной

• сниженной

  «Медленные» метаболизаторы (_poor metabolism,_ РМ) - лица со сниженной скоростью биотрансформации определенных ЛС, как правило, гомозиготы или гетерозиготы по «медленному» аллелю гена соответствующего фермента.
  
  Клиническая фармакология : национальное руководство / под ред. Ю. Б. Белоусова, В. Г. Кукеса, В. К. Лепахина, В. И. Петрова - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014
  
  (1)

Правильный ответ: повышенной

• повышенной

  Сверхактивные» или «быстрые» метаболизаторы _(ultraextensivе metabolism,_ UM) - лица с повышенной скоростью биотрансформации определенных ЛС, как правило, гомозиготы (при аутосомно-рецессивном типе наследования) или гетерозиготы (при аутосомно-доминантном типе наследования) по «быстрому» аллелю гена соответствующего фермента или, что встречается чаще, несущие копии функциональных аллелей.
  
  Клиническая фармакология и фармакотерапия : учебник / Под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. - 3-е изд. , доп. и перераб. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 832 с. - ISBN 978-5-9704-2646-3
  
  (1)

Правильный ответ: нормальной

• нормальной

  «Экстенсивные» метаболизаторы(extensive metabolism, ЕМ) - лица с «нормальной» скоростью биотрансформации определенных ЛС, как правило, гомозиготы по «дикому» аллелю гена соответствующего фермента. К «экстенсивным» метаболизаторам относится большинство населения.
  
  Клиническая фармакология : национальное руководство / под ред. Ю. Б. Белоусова, В. Г. Кукеса, В. К. Лепахина, В. И. Петрова - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014
  
  (1)