Генетика - кейс 99 — задача № 99

Правильный ответ: УЗИ почек

• УЗИ почек

  Расширенное нефрологическое обследование включает определение белка в общем анализе мочи, эритроцитов и лейкоцитов в анализе мочи, биохимический анализ крови, УЗИ почек, суточный мониторинг АД, Эхо-КГ
  
  Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Нефротический синдром у детей. 2016 г.
  
  (1)

Правильный ответ: нефротический синдром

• нефротический синдром

  Нефротический синдром (НС) – клинико-лабораторный симптомокомплекс, характеризующийся протеинурией (>50 мг/кг/сут или > 40 мг/м2/час, т.е. 2,5 г/сут и более), гипоальбуминемией
  
  диспротеинемией, гиперлипидемией, отеками, в том числе полостными
  
  Биопсия почек показывает неспецифические гистологические изменения, такие как минимальное изменение, фокальный сегментарный гломерулосклероз и диффузную мезангиальную пролиферацию. Заболевание прогрессирует до терминальной стадии почечной недостаточности в течение первого или второго десятилетия. У некоторых пациентов заболевание проявляется позже.
  
  Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Нефротический синдром у детей. 2016 г.
  
  (1)
  
  Открытая база данных OMIM: 600995

Правильный ответ: полноэкзомное секвенирование

• полноэкзомное секвенирование

  Учитывая генетическую гетерогенность (24 типа нефротического синдрома) заболевания целесообразно в первую очередь провести полное секвенирование экзома.
  
  https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3551&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=PDCN&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Disease(s)/group%20of%20diseases=Genetic-steroid-resistant-nephrotic-syndrome&title=Genetic%20steroid-resistant%20nephrotic%20syndrome&search=Disease_Search_Simple
  
  Открытая база данных
  
  OMIM: 256300
  
  Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Нефротический синдром у детей. 2016 г.
  
  (1)

Правильный ответ: обследование родителей методом секвенирования по Сенгеру гена _NPHS2_

• обследование родителей методом секвенирования по Сенгеру гена _NPHS2_

  Обязательно проведение результатов анализа NGS с помощью ортогональных методов для всех вариантов сиквенса, классифицированных как патогенные, вероятно патогенные и неопределенного значения для Менделевских заболеваний.
  
  Методы могут включать, но не ограничены:
  
  * секвенирование таргетной области ДНК по Сенгеру
  
  * рестрикционный анализ
  
  * MLPA анализ
  
  * тестирование членов семьи пациента
  
  В случае аутосомно-доминантного заболевания ребёнка у здоровых родителей патогенная мутация обнаружена не будет. В случае аутосомно-рецессивного – каждый родитель с большой долей вероятности будет являться носителем одной из выявленных у ребёнка мутаций.
  
  О.П. Рыжкова и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г.
  
  (1)
  
  Открытая база данных
  
  OMIM: 600995

Правильный ответ: Нефротический синдром, 2 типа (OMIM: 600995)

• Нефротический синдром, 2 типа (OMIM: 600995)

  Диагноз основывается на клинических проявлениях (отеков в детском возрасте) и изменениях со стороны почек - протеинурии, гипоальбуминемии. Биопсия почек показывает неспецифические гистологические изменения, такие как минимальное изменение, фокальный сегментарный гломерулосклероз. Молекулярно-генетическое тестирование позволит выявить причину заболевания и провести генетическое консультирование семьи.
  
  Открытая база данных OMIM:
  
  https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3551&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=PDCN&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Disease(s)/group%20of%20diseases=Genetic-steroid-resistant-nephrotic-syndrome&title=Genetic%20steroid-resistant%20nephrotic%20syndrome&search=Disease_Search_Simple
  
  Открытая база данных
  
  OMIM: 256300
  
  Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Нефротический синдром у детей. 2016 г.
  
  (1)

Правильный ответ: аутосомно-рецессивному

• аутосомно-рецессивному

  Мутации в гене _NPHS2_ в гомо- и компаунд гетерозиготном состоянии описаны у пациентов с «Нефротическим синдромом, тип 2» (Nephrotic syndrome, type 2; OMIM: 600995 ), что предполагает аутосомно-рецессивный тип наследования.
  
  Открытая база данных
  
  OMIM: 600995

Правильный ответ: 25

• 25

  Тип наследования нефротического синдрома 2 типа – аутосомно-рецессивный, родители являются гетерозиготными носителями мутантного аллеля в одном и том же гене. Риск рождения больного ребёнка в браке двух гетерозиготных носителей мутантного аллеля одного гена составляет 25%.
  
  Открытая база данных
  
  OMIM: 600995
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с.
  
  (1)
  
  (2)

Правильный ответ: симптоматическое лечение

• симптоматическое лечение

  Медицинское сопровождение является междисциплинарным и требует оценки со стороны нефрологов и педиатров. В диете рекомендовано поддерживать физиологический уровень потребления белка. Ограничение соли - при наличии отеков и артериальной гипертензии. Рекомендовано назначение кортикостероидов
  
  Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Нефротический синдром у детей. 2016 г.
  
  (1)

Правильный ответ: не назначает ни в каком случае

• не назначает ни в каком случае

  Врач-генетик имеет право назначать только патогенетическое лечение, к которому не относится симптоматическая терапия (Согласно п.3.1.2. Профессионального стандарта "Врач-генетик", утверждённому приказом Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 11 марта 2019 года N 142н)
  
  http://fgosvo.ru/uploadfiles/profstandart/02.054.pdf

Правильный ответ: нефролога

• нефролога

  Рекомендовано не ограничивать двигательную активность. В диете рекомендовано поддерживать физиологический уровень потребления белка. Ограничение соли - при наличии отеков и артериальной гипертензии. Рекомендовано назначение кортикостероидов. При развитии побочных эффектов на фоне проводимой стероидной терапии рекомендовано проводить альтернативную иммуносупрессивную терапию
  
  Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Нефротический синдром у детей. 2016 г.
  
  (1)

Правильный ответ: не разработана

• не разработана

  Генотерапия «Нефротического синдрома, 2 типа (Nephrotic syndrome, type 2; OMIM: 600995 ), ассоциированного с мутациями в гене NPHS2 не разработана
  
  Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Нефротический синдром у детей. 2016 г.
  
  (1)

Правильный ответ: необходимо провести повторный анализ результатов секвенирования экзома

• необходимо провести повторный анализ результатов секвенирования экзома

  В настоящий момент продолжается накопление данных о причинах наследственной патологии, совершенствуются методы и подходы к обработке результатов, полученных методом NGS.
  
  О.П. Рыжкова и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г.
  
  (1)
  
  (2)