Генетика - кейс 100 — задача № 100
Обратилась мать ребенка для уточнения диагноза у дочери. Девочка 3 года.
УСЛОВИЕ СИТУАЦИОННОЙ ЗАДАЧИ
Ситуация
Обратилась мать ребенка для уточнения диагноза у дочери. Девочка 3 года.
Жалобы
На тугоподвижность суставов, задержку роста, изменения скелета.
Анамнез заболевания
Больна с 1 года, когда появились признаки заболевания в виде искривления позвоночника, деформации грудной клетки. Психомоторное развитие ребенка не страдает. Проведена рентгенограмма позвоночника: грудопоясничный кифосколиоз 3 степени. Дисплазия тел позвонков. Полупозвонок L2. На рентгенограмме кистей: кости расширены. Признаки множественного дизостоза.
Находилась на обследовании и лечении в отделении ортопедии, диагноз: Спондило-эпифизарная дисплазия с преимущественным поражением позвоночника и тазобедренных суставов. Грудопоясничный кифосколиоз 3 ст. Правосторонний гибус. Килевидная деформация грудной клетки 3 ст. Стойкое выраженное нарушение статики и динамики 3 ст. нельзя исключить наследственное заболевание обмена веществ.
Анамнез жизни
Девочка от 1 беременности, родилась в срок, при рождении масса 3450г, длина 50см. Оценка по шкале АПГАР 7/8б. Перинатальный период без особенностей.
Моторное и психоречевое развитие по возрасту.
Генеалогический анамнез: брак не кровнородственный, родословная не отягощена. Родители здоровы.
Объективный статус
Деформация грудной клетки килевидная, искривление позвоночника, гипермобильность мелких суставов, тугоподвижность коленных суставов. Лицевой фенотип обычный.
Результаты обследования
Исследование экскреции гликозаминогликонов с мочой
По результатам одномерного электрофореза гликозаминогликанов выявлена повышенная экскреция кератансульфата
Исследование активности лизосомных ферментов (галактозамин-6-сульфат-сульфатазы (в случае МПС IVA), b-галактозидазы (в случае МПС IVB)
По результатам исследования выявлено резкое снижение активности N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы до 0,01 ( норма 0,5-10)
Результаты обследования
Cеквенирование генов GALNS (OMIM:* 612222) и GLB1 (OMIM:* 611458)
В экзоне 4 гена _GALNS_ выявлен вариант нуклеотидной последовательности c.374C>T (Pro125Leu) в гетерозиготном состоянии. Вариант описан в базе данных по мутациям HGMD (CM970581).
В экзоне 11 гена _GALNS_ выявлен вариант нуклеотидной последовательности c.1156C>T (Arg386Cys) в гетерозиготном состоянии. Вариант описан в базе данных по мутациям HGMD (CM950540).
Заключение из исходной задачи
Диагноз
Мукополисахаридоз IV А типа (Синдром Моркио)
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: мукополисахаридозов
- мукополисахаридозов
*Комментарии:* Сочетание клинических проявлений в виде, тугоподвижности суставов, множественного дизостоза, задержки роста, предположить мукополисахаридоз и является основанием для дальнейшего обследования.
См. Методические рекомендации по ранней диагностике мукополисаардозов, 2019г (стр. 10-11),
Комментарии: Основные клинические проявления: значительные деформации скелета, особенно конечностей и грудной клетки [1-6].
Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
(1)
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильные ответы: исследование активности лизосомных ферментов (галактозамин-6-сульфат-сульфатазы (в случае МПС IVA), b-галактозидазы (в случае МПС IVB); исследование экскреции гликозаминогликонов с мочой
- исследование активности лизосомных ферментов (галактозамин-6-сульфат-сульфатазы (в случае МПС IVA), b-галактозидазы (в случае МПС IVB)
Комментарии: показатели активности ферментов лизосом являются основными лабораторными критериями МПС. У пациентов с МПС IV типа определяется снижение активности галактозамин-6-сульфат-сульфатазы (в случае МПС IVA), b-галактозидазы (в случае МПС IVB).
Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
(1)
(2) - исследование экскреции гликозаминогликонов с мочой
Комментарии: Пациентам с подозрением на мукополисахаридоз первым этапом обследования рекомендовано исследование экскреции гликозаминогликанов с мочой. При Мукополисахаридозе IV типа (МПС IV типа типа): определяется повышенный уровень кератансульфата в моче.
Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
(1)
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: секвенирование генов _GALNS_ (OMIM:* 612222 ) и _GLB1_ (OMIM*: 611458 )
- секвенирование генов _GALNS_ (OMIM:* 612222 ) и _GLB1_ (OMIM*: 611458 )
Комментарии: Ребенку с клинико-лабораторными данными мукоплисахаридоза, снижением активности N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования: выявление мутаций в генах GALNS (для МПС IVA) и GBS (для МПС IVB).
Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
(1)
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: Мукополисахаридоз IV А типа (Синдром Моркио)
- Мукополисахаридоз IV А типа (Синдром Моркио)
Комментарии: Диагноз IV типа устанавливается на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования и молекулярно-генетического анализа.
Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
(1)
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: аутосомно-рецессивный
- аутосомно-рецессивный
Комментарии: тип наследования мукополисахаридоза IV типа (Синдром Моркио) (OMIM:* 253000) аутосомно-рецессивный.
Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
(1)
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: составляет 25% независимо от пола
- составляет 25% независимо от пола
В случае аутосомно-рецессивных заболеваний, рекуррентный риск составляет 25%
При аутосомно-рецессивном заболевании родители являются гетерозиготными носителями мутантного гена
Комментарий: Аутосомно-рецессивный тип наследования характеризуется передачей заболевания от здоровых родителей детям с вероятностью 25%
Генетика. Учебник для вузов/Под.ред. академ.РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ«Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил., стр. 453, стр. 455
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: рекомендовано проведение пренатальной диагностики при наступлении следующей беременности
- рекомендовано проведение пренатальной диагностики при наступлении следующей беременности
Комментарии: Пренатальная диагностика рекомендована для любой последующей беременности в семьях, отягощенных хотя бы одним случаем IV типа
Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
(1)
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: широко не применяется
- широко не применяется
Комментарии: Трансплантация костного мозга в рекомендациях и клинических руководствах при МПС IV типа не показана. В литературе есть единичные описания ТКМ пациентам с МПС IV типа.
Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
(1)
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: фермент заместительной терапии элосульфазой-альфа из расчета 2 мг/кг внутривенно микроструйно, еженедельно
- фермент заместительной терапии элосульфазой-альфа из расчета 2 мг/кг внутривенно микроструйно, еженедельно
Комментарии: Рекомендовано проведение ферментной заместительной терапии (ФЗТ).
Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
(1)
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: проводится до ТКМ и в течении 3-х месяцев после ТКМ (до восстановления нормального уровня собственного фермента)
- проводится до ТКМ и в течении 3-х месяцев после ТКМ (до восстановления нормального уровня собственного фермента)
Комментарии: фермент заместительную терапию ларонидазой можно использовать перед трансплантацией костного мозга, непосредственно после нее, а также после трансплантации.
Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
(1)
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: показаны и разрабатываются индивидуально
- показаны и разрабатываются индивидуально
Комментарии: Пациенту с мукополисахаридозом IV А типа физиотерапевтом и врачом-ЛФК разрабатывается индивидуальный курс реабилитации, включающий массаж, лечебную физкультуру, физиотерапевтические процедуры (магнитотерапию, термотерапию, ударно-волновую терапию, метод биологической обратной связи и другие процедуры).
Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
(1)
Комментарии: Реабилитационные курсы (массаж, ЛФК, физиопроцедуры, психолого–педагогическая помощь) желательно проводить в условиях дневного стационара проводится с частотой 3-4 раза в год, длительность – определяется тяжестью состояния и ответом на проводимые мероприятия.
(2)
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: показана и играет важное значение
- показана и играет важное значение
Комментарии: Заболевание имеет мультисистемную природу и необратимые, прогрессирующие клинические проявления, что обусловливает необходимость наблюдения не только узкими специалистами (оториноларингологами, хирургами-ортопедами, офтальмологами, кардиологами, пульмонологами, невропатологами, стоматологами), но и физиотерапевтами, логопедами, психологами и работниками паллиативных служб.
Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.
(1)
Формулировки, ответы и обоснования приведены по исходному банку учебных материалов для подготовки к аккредитации.
Источники: База приложения «Аккредитация медработников» (09.09.2026)