Генетика - кейс 21 — задача № 21

Правильный ответ: МРТ головного мозга

• МРТ головного мозга

  Магнитно-резонансное сканирование головного мозга делают детям любого возраста. Назначают процедуру только при подтвержденных показаниях. Исследование дает возможность выявить опухоли, кисты, кровоизлияния, воспаление инфекционного и неинфекционного характера, повышенное внутричерепное давление и другие патологии. При подозрении на доброкачественные и злокачественные новообразования назначается томография с контрастом.
  
  Болезни головного мозга в детском возрасте могут быть вызваны разными причинами: от генетических сбоев до токсического воздействия лекарств, которые принимались матерью во время беременности.
  
  Неврология : национальное руководство : в 2-х т. / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцовой. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - Т. 2.
  
  (1)

Правильный ответ: синдром множественных врождённых пороков развития неясной этиологии. Умственная отсталость

• синдром множественных врождённых пороков развития неясной этиологии. Умственная отсталость

  Согласно определению Всемирной Организации Здравоохранения умственная отсталость – это нарушение развития познавательных (когнитивных) способностей, которое сопровождается расстройством адаптивного поведения и проявляется в возрасте до 18 лет. Умственная отсталость предполагает снижение коэффициента интеллектуальности (IQ – Intelligence Quotient) ниже 70. Под нарушением адаптивного поведения подразумевается то, что индивидуум не справляется с требованиями повседневной жизни в следующих областях: общение, самообслуживание, социальные и межличностные контакты, владение собой, академические навыки, работа, досуг, безопасность, здоровье, использование общественных ресурсов. Определение умственной отсталости ограничивается случаями непрогрессирующих когнитивных расстройств, однако, некоторые наследственные нейродегенеративные и метаболические болезни, для которых характерна деменция (прогрессирующие когнитивные нарушения после периода относительно нормального развития), также классифицируются как заболевания с умственной отсталостью. Такими примерами являются синдромы Ретта, Хантера, адренолейкодистрофия и др. Наиболее частой генетической причиной нарушений психического развития детей являются хромосомные аномалии
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / Под ред. Н. П. Бочкова, Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / Под ред. Н. П. Бочкова, Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)
  
  Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. N 1230н "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при умственной отсталости"
  
  (1)

Правильный ответ: хромосомный микроматричный анализ

• хромосомный микроматричный анализ

  В этиологии недифференцированных форм умственной отсталости значимую роль играют генетические факторы. Эта нозологическая группа характеризуется высокой степенью генетической гетерогенности и к настоящему моменту известно несколько десятков генетических вариантов заболеваний. С интенсивным внедрением современных технологий в клиническую практику стало возможным выявлять геномные перестройки с недоступным ранее разрешением. Несмотря на прогресс в изучении генетических причин умственной отсталости, для определения патогенетических механизмов таких этиологически гетерогенных состояний требуется применение биоинформатических методов для корректной интерпретации результатов полногеномного анализа.
  
  Медицинская генетика : национальное руководство / под ред. Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева, С. И. Куцева. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 896 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-6307-9
  
  (1)
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. Глава 17.
  
  (1)
  
  Хромосомный микроматричный анализ (array-CGH, array-based Comparative Genome Hybridization) – современный молекулярно-цитогенетический метод, основанный на конкурентной гибридизации двух геномных ДНК-библиотек (одной, полученной из лимфоцитов периферической крови пациента с предполагаемым хромосомным нарушением, второй – контрольного образца от здорового индивида с нормальным кариотипом) на микроматрицах, представленных большим числом олигонуклеотидных ДНК-проб, с высокой плотностью покрывающих весь геном. В случае наличия хромосомного дисбаланса в кариотипе пациента (делеции или дупликации) соответствующий регион хромосомы будет выявлен за счет изменения в нем соотношения интенсивностей флуоресценции анализируемой и контрольной ДНК-библиотек. В зависимости от плотности используемых ДНК-микрочипов с помощью данного метода можно диагностировать хромосомные микроделеции и микродупликации, протяженностью от нескольких десятков тысяч пар нуклеотидов, невидимые при стандартном кариотипировании.
  
  (2)
  
  (3)
  
  (4)

Правильные ответы: верифицировать выявленную микроделецию методом флюоресцентной in situ гибридизации (FISH) у пациента; обследовать родителей стандартным цитогенетическим методом и методом FISH на наличие хромосомной перестройки, включающей область делеции

• верифицировать выявленную микроделецию методом флюоресцентной in situ гибридизации (FISH) у пациента

  Комментарии: CGH - скрининговый метод анализа кариотипа, и его результаты требуют верификации с помощью молекулярно-цитогенетических (например, FISH) или молекулярно-генетических (ПЦР, секвенирование) технологий.
  
  Медицинская генетика : учебник / под ред. Н. П. Бочкова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 224 с. - ISBN 978-5-9704-6583-7
  
  (1)
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. Глава 17. С. 474. ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)
  
  Комментарии: В настоящее время хромосомный микроматричный анализ зарегистрирован как научный метод исследования, поэтому для установления диагноза на молекулярно-генетическом уровне необходимо все находки подтверждать с помощью FISH методом. Флуоресце́нтная гибридиза́ция in situ, или метод FISH (англ. fluorescence in situ hybridization — FISH), — цитогенетический метод, который применяют для детекции и определения положения специфической последовательности ДНК на метафазных хромосомах или в интерфазных ядрах in situ.
  
  (2)

• обследовать родителей стандартным цитогенетическим методом и методом FISH на наличие хромосомной перестройки, включающей область делеции

  Комментарии: CGH - скрининговый метод анализа кариотипа, и его результаты требуют верификации с помощью молекулярно-цитогенетических (например, FISH) или молекулярно-генетических (ПЦР, секвенирование) технологий.
  
  В настоящее время хромосомный микроматричный анализ зарегистрирован как научный метод исследования, поэтому для установления диагноза на молекулярно-генетическом уровне необходимо все находки подтверждать с помощью FISH методом. Флуоресце́нтная гибридиза́ция in situ, или метод FISH (англ. fluorescence in situ hybridization — FISH), — цитогенетический метод, который применяют для детекции и определения положения специфической последовательности ДНК на метафазных хромосомах или в интерфазных ядрах in situ.
  
  Медицинская генетика : учебник / под ред. Н. П. Бочкова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 224 с. - ISBN 978-5-9704-6583-7
  
  (1)

Правильный ответ: Хромосомная аномалия (микроделеция участка короткого плеча хромосомы 8p21.3p21.2)

• Хромосомная аномалия (микроделеция участка короткого плеча хромосомы 8p21.3p21.2)

  Клинические и цитогенетические наблюдения показали значимость генов, находящихся на коротком плече хромосомы 8 в патогенезе психоневрологических расстройства. Было показано, что 8% генов на коротком плече хромосоме 8 участвуют в развитие мозга и 15% генов участвуют в онкогенезе. Синдром микроделеции коротком плече хромосомы 8 характеризуется задержкой роста, лицевыми дисморфическими особенностями, врожденными пороками сердца, пороки развития нервной системы, задержкой речевого развития/умственной отсталостью и микроцефалией.
  
  Наследственные болезни : национальное руководство : краткое издание / под ред. Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 464 с. : ил. - 464 с. - ISBN 978-5-9704-4981-3.
  
  (1)

Правильный ответ: мутациям _de__ __novo_ (спорадическим)

• мутациям _de__ __novo_ (спорадическим)

  У родителей ребёнка хромосомных перестроек, включающих регион выявленной у ребёнка делеции, не обнаружено. Соответственно микроделеция у ребёнка возникла в мейозе у одного из родителей.
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. Глава 7, Глава 22. ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)
  
  (2)
  
  (3)
  
  (4)

Правильный ответ: 4

• 4

  В данном случае мутация возникла_de novo_, однако нельзя исключать и гонадный мозаицизм.Генетическое консультирование должно быть предоставлено пострадавшим семьям.
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. Глава 22. ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)

Правильный ответ: симптоматическое лечение

• симптоматическое лечение

  Для данного генетического варианта заболевания иные формы терапии не разработаны.
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)
  
  (2)

Правильный ответ: не назначает ни в каком случае

• не назначает ни в каком случае

  Врач-генетик имеет право назначать только патогенетическое лечение, к которому не относится симптоматическая терапия (Согласно п.3.1.2. Профессионального стандарта "Врач-генетик", утверждённому приказом Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 11 марта 2019 года N 142н)
  
  http://fgosvo.ru/uploadfiles/profstandart/02.054.pdf

Правильный ответ: невролога, психиатра, педиатра

• невролога, психиатра, педиатра

  Медицинское сопровождение является междисциплинарным и требует оценки со стороны неврологов психиатров, педиатров.
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)
  
  (2)

Правильный ответ: не существует

• не существует

  Орфанные препараты для данного заболевания не разработаны. Показано симптоматическое лечение
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)

Правильный ответ: необходимо провести полноэкзомное секвенирование

• необходимо провести полноэкзомное секвенирование

  В настоящий момент продолжается накопление данных о причинах наследственной патологии, совершенствуются методы и подходы к обработке результатов, полученных методом NGS.
  
  О.П. Рыжкова, А.В. Поляков и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г.
  
  (1)