Генетика - кейс 1 — задача № 1

Правильный ответ: мукополисахаридозов

• мукополисахаридозов

  Комментарии: Сочетание клинических проявлений в виде грубых черт лица, тугоподвижности суставов, задержки роста, макрокрании, помутнения роговицы, грыж позволяет врачу предположить мукополисахаридоз и является основанием для дальнейшего обследования.
  
  Методические рекомендации по ранней диагностике мукополисаардозов, 2019г. (стр. 10-11)
  
  Комментарии: Основные клинические проявления: грубые черты лица, умственная отсталость, помутнение роговицы, тугоподвижность суставов [1-3].
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей.
  
  (1)

Правильные ответы: исследование экскреции гликозаминогликонов (дерматансульфата и гепарансульфата) с мочой; исследование активности лиозосомных ферментов (гидролаз)

• исследование экскреции гликозаминогликонов (дерматансульфата и гепарансульфата) с мочой

  Комментарии: Пациентам с подозрением на мукополисахаридоз первым этапом обследования рекомендовано исследование экскреции дерматансульфата и гепарансульфата с мочой. Эти показатели являются основными лабораторным критериями Мукополисахаридоза 1 типа (МПС 1 типа): определяется повышенный уровень дерматансульфата и гепарансульфата в моче.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей.
  
  (1)

• исследование активности лиозосомных ферментов (гидролаз)

  Комментарии: показатели активности ферментов лизосом являются основными лабораторными критериями МПС. У пациентов с МПС I типа определяется снижение активности альфа-L-идуронидазы.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: _IDUA_ (OMIM:* 252800)

• _IDUA_ (OMIM:* 252800)

  Ребенку с клинико- лабораторными данными мукоплисахаридоза рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования: выявление мутаций в гене _IDUA_, кодирующем aльфа-L-идуронидазу.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: Мукополисахаридоз 1 типа. Синдром Гурлер

• Мукополисахаридоз 1 типа. Синдром Гурлер

  Комментарии: Диагноз МПС I устанавливается на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования и молекулярно-генетического анализа.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: аутосомно-рецессивный

• аутосомно-рецессивный

  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: составляет 25% независимо от пола

• составляет 25% независимо от пола

  В случае аутосомно-рецессивных заболеваний, рекуррентный риск составляет 25%
  
  При аутосомно-рецессивном заболевании родители являются гетерозиготными носителями мутантного гена
  
  Комментарий: Аутосомно-рецессивный тип наследования характеризуется передачей заболевания от здоровых родителей детям с вероятностью 25%
  
  Генетика. Учебник для вузов/Под. ред. академ. РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2006, 2007 - 639 с.:ил., стр. 453, стр. 455

Правильный ответ: рекомендовано проведение пренатальной диагностики при наступлении следующей беременности

• рекомендовано проведение пренатальной диагностики при наступлении следующей беременности

  Комментарии: Пренатальная диагностика рекомендована для любой последующей беременности в семьях, отягощенных хотя бы одним случаем МПСI.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: рекомендована до достижения 2-х летнего возраста

• рекомендована до достижения 2-х летнего возраста

  Комментарии: Рекомендовано проведение трансплантации костного мозга пациентам с МПС 1 с фенотипом Гурлер синдрома до достижения возраста двух лет. ТКМ ведет к уменьшению размеров печени и селезенки, улучшению функций дыхательной и сердечно–сосудистой систем.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: ферментзаместительной терапии ларонидазой из расчета 100 ЕД/кг в виде в/в инфузии еженедельно

• ферментзаместительной терапии ларонидазой из расчета 100 ЕД/кг в виде в/в инфузии еженедельно

  Комментарии: Рекомендовано проведение ферментной заместительной терапии (ФЗТ). ФЗТ проводится ларонидазой (код ATX A16AB05).
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей.
  
  (1)
  
  Комментарии: в 1 мл раствора содержится 100 ЕД (приблизительно 0,58 мг) ларонидазы. Это рекомбинантная форма человеческой альфа-L-идуронидазы, производимая с использованием технологии рекомбинантной ДНК в клеточной культуре китайских хомячков. ФЗТ предназначена для восстановления уровня энзиматической активности, достаточного для гидролиза накопленных гликозаминогликанов и для предотвращения их дальнейшего накопления. После введения ларонидаза быстро выводится из системного кровотока и поглощается клетками, поступая в их лизосомы через маннозо-6-фосфатные рецепторы. Рекомендованный режим дозирования: еженедельное введение в дозе 100 ЕД/кг в виде в/в инфузии.
  
  (2)

Правильный ответ: проводится до ТКМ и в течении 3-х месяцев после ТКМ (до восстановления нормального уровня собственного фермента)

• проводится до ТКМ и в течении 3-х месяцев после ТКМ (до восстановления нормального уровня собственного фермента)

  Комментарии: фермент заместительную терапию ларонидазой можно использовать перед трансплантацией костного мозга, непосредственно после нее, а также после трансплантации.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: показаны и разрабатываются индивидуально

• показаны и разрабатываются индивидуально

  Комментарии: Пациенту с мукополисахаридозом I типа физиотерапевтом и врачом-ЛФК разрабатывается индивидуальный курс реабилитации, включающий массаж, лечебную физкультуру, физиотерапевтические процедуры (магнитотерапию, термотерапию, ударно-волновую терапию, метод биологической обратной связи и другие процедуры).
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей.
  
  (1)
  
  Комментарии: Реабилитационные курсы (массаж, ЛФК, физиопроцедуры, психолого–педагогическая помощь) желательно проводить в условиях дневного стационара проводится с частотой 3-4 раза в год, длительность – определяется тяжестью состояния и ответом на проводимые мероприятия.
  
  (2)

Правильный ответ: показана

• показана

  Комментарии: Заболевание имеет мультисистемную природу и необратимые, прогрессирующие клинические проявления, что обусловливает необходимость наблюдения не только узкими специалистами (оториноларингологами, хирургами-ортопедами, офтальмологами, кардиологами, пульмонологами, невропатологами, стоматологами), но и физиотерапевтами, логопедами, психологами и работниками паллиативных служб.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей.
  
  (1)