Генетика - кейс 40 — задача № 40

Правильные ответы: оценка критериев генетических рисков; сбор личного и семейного анамнезов

• оценка критериев генетических рисков

  Наследственный характер заболевания у пациентки с раком молочной железы, множественными полипами желудочно-кишечного тракта, пигментными высыпаниями на губах, можно заподозрить в связи с отягощенным генеалогическим анамнезом – наличие опухолей различной локализации (у матери полипы ЖКТ, у дедушки рак поджелудочной железы, у бабушки рак молочной железы, у тети по линии матери рак шейки матки). Т.о., можно предполагать семейный характер заболевания.
  
  Комментарии:
  
  По рекомендациям NCCN, наследственный рак молочной железы (РМЖ) можно предположить в следующих случаях:
  
  -- РМЖ у пациентов моложе 50 лет
  
  -- Пациенты с трижды негативным РМЖ < 60 лет
  
  -- Первично-множественный РМЖ
  
  -- Родственники с сочетанием РМЖ и 1 из следующих заболеваний (РМЖ, рак яичников, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, саркома, адренокортикальная карцинома, опухоли мозга, рак желудка, лимфома/лейкемия, эндометриальный рак, рак щитовидной железы)
  
  -- Пациенты с РМЖ и РЯ
  
  -- Рак грудной железы у мужчин
  
  NCCN Guidelines,
  Раздел: Breast and/or Ovarian cancer genetic assessments. Verson 2.2021,
  (MS-22)
  
  https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_bop.pdf
  
  (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN).
  
  Синдром Пейтца-Егерса можно заподозрить в следующих случаях:
  
  -- Два и более гамартомных полипа желудочно-кишечного тракта
  
  -- гиперпигментация кожи и слизистой полости рта, губ, носа, глаз, гениталий или пальцев.
  
  -- случаи синдрома Пейтца-Егерса в семье.
  
  NCCN Guidelines Version 1.2020 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal.
  
  https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf
  
  (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN).
  
  Клинические рекомендации. Рак молочной железы. 2018г.
  
  Клинические рекомендации. Рак молочной железы.Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии, 2018г.
  
  (1)

• сбор личного и семейного анамнезов

  Рекомендуется сбор жалоб и анамнеза у пациента с целью выявления факторов, которые могут помочь в постановке правильного диагноза.
  
  Комментарии: У 3-10% больных раком молочной железы развитие заболевания имеет наследственный характер.
  
  Доказано, что увеличение риска развития рака молочной железы может быть связано не только с мутациями в генах _BRCA1, BRCA2_, а еще в ряде генов, таких как _ATM, BARD1, BRIP1, CDH1, CHEK2, NBN, PALB2, PTEN, RAD51C, RAD51D, STK11, TP53_.
  
  NCCN Guidelines Раздел: Breast and/or Ovarian cancer genetic assessments. Verson 2.2021 (MS-22)
  
  https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_bop.pdf
  
  (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN).
  
  Клинические рекомендации. Рак молочной железы. 2018г.
  
  Клинические рекомендации. Рак молочной железы.Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии, 2018г.
  
  (1)

Правильный ответ: высокопроизводительное параллельное секвенирование панели генов, связанных с развитием онкологических синдромов

• высокопроизводительное параллельное секвенирование панели генов, связанных с развитием онкологических синдромов

  Комментарии: тестирование с использованием мультигенной панели показано в случае, если пациент отвечает критериям сразу нескольких онкологических синдромов.
  
  NCCN Guidelines Version 1.2020 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal.
  
  https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf
  
  (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN).

Правильный ответ: секвенирование 5 экзона гена _STK11_ по Сенгеру

• секвенирование 5 экзона гена _STK11_ по Сенгеру

  Комментарий: В настоящее время NGS зарегистрирован как научный метод исследования, поэтому для установления диагноза на молекулярно-генетическом уровне необходимо все находки подтверждать с помощью «золотого стандарта» - секвенирования по Сенгеру.
  
  http://med-gen.ru/about/Structure/sekvenirovanie-po-sengeru.php
  
  Комментарий: Обязательно проведение подтверждения результатов анализа NGS с помощью ортогональных методов для всех вариантов сиквенса, классифицированных как патогенные, вероятно патогенные и неопределенного значения для Менделевских заболеваний. Методы могут включать, но не ограничены: секвенирование таргетной области ДНК по Сенгеру, рестрикционный анализ, MLPA анализ, тестирование членов семьи пациента
  
  О.П. Рыжкова, А.В. Поляков, М.Ю. Скоблов и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г., стр.22
  
  Комментарий: Все варианты нуклеотидной последовательности, указанные в заключении, должны быть подтверждены секвенированием по Сэнгеру или другой валидированной технологией.
  
  Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2), стр. 14

Правильный ответ: Синдром Пейтца-Егерса

• Синдром Пейтца-Егерса

  Комментарии: У обследуемой выявлена патогенная мутация в гене _STK11_: c.727delG (p.Val243Serfs*44). Ген _STK11_ (OMIM: *602216) ассоциирован с синдромом Пейтца-Егерса (OMIM: 175200).
  
  https://omim.org/entry/602216?search=stk11&highlight=stk11
  
  https://omim.org/entry/175200

Правильный ответ: наследственным

• наследственным

  Наличие герминальной мутации в гене _STK11_ и семейного анамнеза позволяет отнести заболевание пациента к наследственным
  
  (OMIM: 175200)
  
  https://omim.org/entry/175200

Правильный ответ: хирургическое лечение

• хирургическое лечение

  Комментарии: Рекомендовано органосохраняющее хирургическое вмешательство (секторальная резекция, лампэктомия) с биопсией сторожевых лимфатических узлов.
  
  Клинические рекомендации Минздрава России. «Рак молочной железы», 2018
  
  Клинические рекомендации. Рак молочной железы.Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии, 2018г.
  
  (1)

Правильный ответ: динамическое наблюдение, включающее инструментальные и лабораторные методы обследования поражаемых органов

• динамическое наблюдение, включающее инструментальные и лабораторные методы обследования поражаемых органов

  Пациентам рекомендуется динамическое наблюдение в объеме: ежегодная маммография и МРТ молочных желез, эндоскопия верхних и нижних отделов ЖКТ раз в два-три года, инструментальные и лабораторные исследования поджелудочной железы, шейки матки ежегодно.
  
  Комментарии:
  
  * Ежегодное проведение маммографии и МРТ молочных желез с 30 летнего возраста
  
  * Клиническое обследование молочных желез раз в полгода
  
  * Эндоскопия верхних отделов ЖКТ каждые два-три года
  
  * Колоноскопия каждые два-три года начиная c позднего подросткового возраста
  
  * Визуализация тонкой кишки (КТ или МР-энтерография, видеокапсульная эндоскопия, начиная с 8-10 лет.
  
  * Интервал между исследования определяется в зависимости от клинической картины. Однако, к 18 годам обследование проводится не реже чем раз в 2-3 года
  
  * Магнитно-резонансная холангиопанкреатография, либо эндосонография ежегодно с 30-35 лет
  
  * В связи с риском развития злокачественных опухолей шейки матки, с 18-20 лет показано ежегодное обследование органов малого таза, а также мазок Папаниколау.
  
  NCCN Guidelines Version 1.2020 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal.
  
  https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf
  
  (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN).

Правильный ответ: рекомендуется на наличие выявленной мутации в гене _STK11_

• рекомендуется на наличие выявленной мутации в гене _STK11_

  Комментарии: Рекомендовано проведение генетического консультирования и решения вопроса о генетическом тестировании для родственников из группы риска.
  
  NCCN Guidelines Version 1.2020 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal.
  
  https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf
  
  (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN).

Правильный ответ: рекомендуется динамическое наблюдение

• рекомендуется динамическое наблюдение

  Комментарии:
  
  Динамическое наблюдение включает:
  
  * Эндоскопия верхних отделов ЖКТ каждые два-три года начиная c позднего подросткового возраста
  
  * Колоноскопия каждые два-три года начиная c позднего подросткового возраста
  
  * Визуализация тонкой кишки (КТ или МР-энтерография, видеокапсульная эндоскопия, начиная с 8-10 лет.
  
  * Интервал между исследования определяется в зависимости от клинической картины. Однако, к 18 годам обследование проводится не реже чем раз в 2-3 года
  
  * Магнитно-резонансная холангиопанкреатография, либо эндосонография ежегодно с 30-35 лет
  
  * С целью ранней диагностики сертолиомы и опухолей из стромы полового тяжа у мальчиков рекомендовано ежегодное обследование яичек и выявление феминизации
  
  NCCN Guidelines Version 1.2020 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal.
  
  https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf
  
  (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN).

Правильный ответ: рекомендуется динамическое наблюдение

• рекомендуется динамическое наблюдение

  Комментарии:
  
  Динамическое наблюдение включает:
  
  * Ежегодное проведение маммографии и МРТ молочных желез с 30 летнего возраста
  
  * Клиническое обследование молочных желез раз в полгода
  
  * Эндоскопия верхних отделов ЖКТ каждые два-три года начиная c позднего подросткового возраста
  
  * Колоноскопия каждые два-три года начиная c позднего подросткового возраста
  
  * Визуализация тонкой кишки (КТ или МР-энтерография, видеокапсульная эндоскопия, начиная с 8-10 лет.
  
  * Интервал между исследования определяется в зависимости от клинической картины. Однако, к 18 годам обследование проводится не реже чем раз в 2-3 года
  
  * Магнитно-резонансная холангиопанкреатография, либо эндосонография ежегодно с 30-35 лет
  
  * Для исключения опухолей из стромы полового тяжа, опухолей из клеток Сертоли (яичники), у девочек с 8 лет ежегодный осмотр с целью выявления раннего полового созревания.
  
  * В связи с риском развития злокачественных опухолей шейки матки, с 18-20 лет показано ежегодное обследование органов малого таза, а также мазок Папаниколау.
  
  NCCN Guidelines Version 1.2020 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal.
  
  https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf

Правильный ответ: процедуру ЭКО с проведением преимплантационной генетической диагностики

• процедуру ЭКО с проведением преимплантационной генетической диагностики

  Комментарии: Для женщин репродуктивного возраста необходимо консультирование с разъяснением возможностей пренатальной диагностики и вспомогательных репродуктивных технологий, включая преимплантационную генетическую диагностику.
  
  Peutz-Jeghers Syndrome.
  GeneReviews.
  Thomas J McGarrity, MD, Christopher I Amos, PhD, and Maria J Baker.
  
  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1266/

Правильный ответ: 32 - 54

• 32 - 54

  Комментарии: Риск развития рака молочной железы у пациентов, имеющих патогенный вариант в гене _STK11_ составляет 32%-54% в течение жизни.
  
  https://omim.org/entry/175200
  
  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1266/