Генетика - кейс 65 — задача № 65

Правильный ответ: Эдвардса

• Эдвардса

  Множественные пороки развития и особенности фенотипа, а именно наличие лицевых дизморфий, позволяют предположить данный диагноз.
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн. М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. 448 с., 236 ил. - с. 287

Правильный ответ: исследование кариотипа

• исследование кариотипа

  Синдром Эдвардса — это хромосомная заболевание, обусловленное трисомией по хромосоме 18.
  
  Использование стандартного метафазного анализа дифференциально окрашенных хромосом обеспечивает достаточно эффективную диагностику числовых аномалий хромосом и ряда структурных аберраций.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с.- с. 458-459,571

Правильный ответ: FISH- анализ с локус-специфичным ДНК-зондом на область 18q11 на прямых препаратах лимфоцитов периферической крови

• хромосомный микроматричный анализ

  Нецелесообразно проводить, так как имеет место мозаицизм с количественным изменением хромосом, а данный метод чаще используется для детекции микроструктурных перестроек.
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. Глава 17. С. 474. ISBN 978-5-9704-2231-1

• экзомное секвенирование

  Проведение экзомного секвенирования нецелесообразно, т.к. является трудоёмким, долгосрочным и дорогостоящим исследованием. Экзомное секвенирование не является методом выбора при диагностике количественных (числовых) изменений хромосом.

• FISH- анализ с локус-специфичным ДНК-зондом на область 18q11 на прямых препаратах лимфоцитов периферической крови

  Клиническим показанием для проведения исследования FISH- методом является:
  
  -- клинические признаки, позволяющие предположить мозаицизм по определенному хромосомному синдрому;
  
  -- подозрение на хромосомную аномалию при стандартном цитогенетическом исследовании. Результаты данных FISH-исследования на интерфазных ядрах (на прямых, некультивируемых клетках крови) дают информацию о количестве гибридизационных сигналов.
  
  Цитогенетические методы диагностики хромосомных болезней Методическое пособие для врачей. Е.К. Гинтер, Т.В. Золотухина, В.Г. Антоненко, Н.В. Шилова, Т.Г. Цветкова, Л.Ю. Жулева с. 45, с. 59

• мультицветное сегментирование 18-хромосомы (mBAND)

  Не целесообразно проводить, так как имеет место количественное изменение хромосом, а данный метод позволяет детектировать микроструктурные перестройки, такие как инверсии, делеции и дупликации.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 469-470

Правильный ответ: Синдром Эдвардса, мозаичная форма

• Синдром Эдвардса, мозаичная форма

  При мозаичной форме наблюдаются две клеточные линии – с трисомией и с нормальным кариотипом. Это состояние возникает после оплодотворения, на ранних стадиях эмбрионального развития.
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р.31-33 Бочков, Н.П. Наследственные болезни/ Н.П. Бочков, Е.К. Гинтер, В.П. Пузырев. - М.:ГЭОТАР Медиа, 2012. - с. 556

Правильный ответ: пренатальный скрининг беременных

• пренатальный скрининг беременных

  В дополнительном обследовании родителей необходимости нет, так как при мозаичной форме наблюдается два клона клеток – с трисомией и с нормальным кариотипом. Это состояние возникает после оплодотворения, на ранних стадиях эмбрионального развития.
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р.31-33
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 556
  
  Однако, при наступлении беременности каждой женщине необходимо пройти пренатальный скрининг беременных.
  
  Порядок оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» (утв. приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н)

• инвазивную пренатальную диагностику

  При мозаичной форме наблюдаются две клеточные линии – с трисомией и с нормальным кариотипом. Это состояние возникает после оплодотворения, на ранних стадиях эмбрионального развития. У родителей в кариотипе нет никаких изменений, ситуация носит случайный характер.
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р.31-33
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 556

Правильный ответ: общепопуляционный

• общепопуляционный

  При мозаичной форме наблюдаются две клеточные линии – с трисомией и с нормальным кариотипом. Это состояние возникает после оплодотворения, на ранних стадиях эмбрионального развития. У родителей в кариотипе нет никаких изменений, ситуация носит случайный характер. Риск повторения общепопуляционный.
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р.31-33
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с.- с. 556

Правильный ответ: симптоматическая терапия

• симптоматическая терапия

  Для многих форм наследственных заболеваний симптоматическое лечение – единственно возможное, позволяющее улучшить качество жизни пациентов.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 728

Правильный ответ: постзиготическое нерасхождение гомологичных хромосом

• постзиготическое нерасхождение гомологичных хромосом

  Все события происходят после оплодотворения изначально с правильной плоидностью гамет. При митотическом делении происходит нерасхождение хромосом.
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: 41-42.

Правильный ответ: 18q11

• 18q11

  Критический регион, ответственный за формирование основных клинических признаков синдрома, - сегмент 18q11.
  
  Бочков, Н.П. Наследственные болезни/ Н.П. Бочков, Е.К. Гинтер, В.П. Пузырев. - М.:ГЭОТАР Медиа, 2012. - с. 571

Правильный ответ: полная трисомия

• полная трисомия

  Синдром Эдвардса вызван трисомией по 18-й хромосоме или по ее крупной части. У большинства больных находят полную трисомию – результат неправильного расхождения хромосом в мейозе, вероятность которого увеличивается с возрастом матери.
  
  Кеннет Л. Джонс. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ.-М., «Практика», 2011. 1024с., с. 17

Правильный ответ: нерасхождение гомологичных хромосом в 1-ом или 2-ом делении мейоза

• нерасхождение гомологичных хромосом в 1-ом или 2-ом делении мейоза

  {nbsp}
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р. 38
  
  Синдром Эдвардса вызван трисомией по 18-й хромосоме или по ее крупной части. У большинства больных находят полную трисомию – результат неправильного расхождения хромосом в мейозе, вероятность которого увеличивается с возрастом матери.
  
  Кеннет Л. Джонс. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ.-М., «Практика», 2011. 1024с., с. 17

Правильный ответ: 1:6000-8000

• 1:6000-8000

  Популяционная частота составляет 1:6000-8000 случаев.
  
  Бочков, Н.П. Наследственные болезни/ Н.П. Бочков, Е.К. Гинтер, В.П. Пузырев. - М.:ГЭОТАР Медиа, 2012. - с. 571