Генетика - кейс 124 — задача № 124

Правильные ответы: определение кислотно-щелочного состояния крови и лактата; биохимический анализ крови с определением уровня триглицеридов, мочевой кислоты, АЛТ, АСТ, глюкозы

• определение кислотно-щелочного состояния крови и лактата

  Изменение кислотно-щелочного состояния (ацидоз) крови в сочетании с гипогликемией и лактат-ацидозом - характерные изменения для заболеваний из группы гликогенозов у детей.
  
  Следует отметить, что для гликогенозов характерно повышение лактата натощак.
  
  Комментарий: Метаболический ацидоз (рН крови до 7,34 и ниже) ухудшает состояние больного и приводит к декомпенсации с развитием респираторного дистресс-синдрома при заболеваниях верхних дыхательных путей.
  
  Клинические рекомендации «Гликогеновая болезнь у детей», 2016 г 2.3 Лабораторная диагностика
  
  (1)

• биохимический анализ крови с определением уровня триглицеридов, мочевой кислоты, АЛТ, АСТ, глюкозы

  Синдром цитолиза в сочетании с гипогликемией (в анамнезе) - характерные изменения для заболеваний из группы гликогенозов у детей.
  
  Комментарий: Гипогликемия (0,6–3,0 ммоль/л), чаще бессимптомная или с судорогами, тяжелым лактатацидозом (3,0–10,0 ммоль/л), возникает при малейшем голодании и при отсутствии своевременной верификации диагноза и лечения приводит к смерти в возрасте от 1 до 3 лет. Кроме того, в сыворотке крови отмечается повышение концентраций триглицеридов («хилезная» сыворотка), общего холестерина, а также ЛПОНП, ЛПНП, аполипопротеинов В, С и Е. Также отмечается гиперурикемия, повышение сывороточных концентраций аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ).
  
  Клинические рекомендации «Гликогеновая болезнь у детей», 2016 г 2.3 Лабораторная диагностика
  
  (1)

Правильный ответ: Гликогеноз 1 типа

• Гликогеноз 1 типа

  Клиническая и лабораторная картина поражения печени в сочетании с повышением уровня триглицеридов, повышением уровня лактата и гипогликемия характерны для гликогенозов 1 типа у детей (Гликогеноз 1а (OMIM:* 232200 ), Гликогеноз 1b (OMIM:* 232220)
  
  Kishnani, P., Austin, S., Abdenur, J. et al. Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics.
  Genet Med 16, e1 (2014) doi:10.1038/gim.2014.128

Правильный ответ: _G6PC_ (OMIM:* 613742 ), _SLC37A4_ (OMIM:* 602671)

• _G6PC_ (OMIM:* 613742 ), _SLC37A4_ (OMIM:* 602671)

  Для подтверждения диагноза типа гликогеноза 1 типа необходимо исследование генов _G6PC_ (OMIM:* 613742 ), _SLC37A4_ (OMIM:* 602671)
  
  Комментарии: Рекомендовано проведение молекулярной диагностики. В настоящее время разработаны методы полного секвенирования генов, мутации в которых ответственны за развитие различных типов ГБ.
  
  Клинические рекомендации «Гликогеновая болезнь у детей», 2016 г
  
  (1)
  
  Kishnani, P., Austin, S., Abdenur, J. et al. Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics.
  
  https://www.nature.com/articles/gim2014128

Правильный ответ: провести поиск найденных мутаций в гене _SLC37A4_ (OMIM:* 602671) у биологических родителей и сибса пробанда

• провести поиск найденных мутаций в гене _SLC37A4_ (OMIM:* 602671) у биологических родителей и сибса пробанда

  Для подтверждения транс-положения вариантов требуется обследование родителей (или потомков) пациента.
  
  Комментарии: У транс-гетерозигот по аллельным мутациям (аллели расположены в разных гомологах) фенотип мутантный.
  
  Генетика. Учебник для вузов/Под.ред. академ.РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ«Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил.; стр. 44

Правильный ответ: абсолютное число нейтрофилов в крови

• абсолютное число нейтрофилов в крови

  Нейтропения является частым и характерным осложнением гликогеноза 1b
  
  Комментарии: у пациентов с ГБIb типа отмечается абсолютная нейтропения: менее 1000 клеток/мл, а также анемия различной степени выраженности.
  
  Клинические рекомендации «Гликогеновая болезнь у детей», 2016 2.3 Лабораторная диагностика
  
  (1)
  
  Kishnani, P., Austin, S., Abdenur, J. et al. Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med 16, e1 (2014) doi:10.1038/gim.2014.128

Правильный ответ: высокоуглеводной

• высокоуглеводной

  Основная цель диетотерапии – стабилизация показателей глюкозы и лактата в крови, уменьшение отложения гликогена в печени
  
  Комментарий: Рекомендовано, особенно для пациентов с I типом ГБ, организация дробного питания с равномерным распределением легкорастворимых углеводов в течение суток
  
  Клинические рекомендации «Гликогеновая болезнь у детей», 2016 г 3.1 Консервативное лечение
  
  (1)
  
  Комментарий: Рекомендовано назначение сырого кукурузного крахмала, имеющего свойство медленно и непрерывно расщепляться под действием панкреатической амилазы до глюкозы, что позволяет обойтись без частого круглосуточного кормления.
  
  Клинические рекомендации «Гликогеновая болезнь у детей», 2016 г 3.1 Консервативное лечение
  
  (2)
  
  Kishnani, P., Austin, S., Abdenur, J. et al. Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med 16, e1 (2014) doi:10.1038/gim.2014.128

Правильный ответ: стимуляторов лейкопоэза

• стимуляторов лейкопоэза

  С целью коррекции нейтропении назначаются препараты – стимуляторы лейкопоэза, что позволяет восстановить функции красного костного мозга, скорректировать нейтропению, снизить степень тяжести бактериальных инфекций, воспалительных изменений кишечника и метаболических нарушений.
  
  Комментарий: При нейтропении рекомендовано назначение рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека
  
  Клинические рекомендации «Гликогеновая болезнь у детей», 2016 г 3.1 Консервативное лечение
  
  (1)
  
  Kishnani, P., Austin, S., Abdenur, J. et al. Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med 16, e1 (2014) doi:10.1038/gim.2014.128

Правильный ответ: сокращение размеров печени и нормализация уровня глюкозы

• сокращение размеров печени и нормализация уровня глюкозы

  На фоне адекватной диетотерапии происходит уменьшение размеров печени, снижение числа гипогликемических состояний. При правильном соблюдении диеты дети развиваются в соответствии с возрастными нормами.
  
  Клинические рекомендации «Гликогеновая болезнь у детей», 2016 г 3.1 Консервативное лечение
  
  (1)
  
  Kishnani, P., Austin, S., Abdenur, J. et al. Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med 16, e1 (2014) doi:10.1038/gim.2014.128

Правильный ответ: проведение трансплантации печени, трансплантации почек

• проведение трансплантации печени, трансплантации почек

  Описаны случаи успешной пересадки печени при гликогенозе 1в. В случае развития терминальной почечной недостаточности показана пересадка почек
  
  Комментарий: Рекомендована ортотопическая трансплантация печени (ОТП). При хронической почечной недостаточности трансплантация почек позволяет скорректировать только нарушения функции почек, не влияя на гипогликемию.
  
  Клинические рекомендации «Гликогеновая болезнь у детей», 2016 г 3.2 Хирургическое лечение
  
  (1)
  
  (2)
  
  Kishnani, P., Austin, S., Abdenur, J. et al. Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med 16, e1 (2014) doi:10.1038/gim.2014.128

Правильный ответ: старше 10-12 месяцев

• старше 10-12 месяцев

  первые попытки использования сырого кукурузного крахмала предпринимают к концу 1-го года жизни ребенка.
  
  Комментарий: в связи с особенностями молекулярного строения, усвоение глюкозы из кукурузного крахмала выше, чем из картофельного. Первые попытки использования сырого кукурузного крахмала предпринимают к концу 1-го года жизни ребенка. Крахмал смешивают с водой, безлактозными/безсахарозными смесями, соевым молоком или с другими напитками, не содержащими сахара, которые получает ребенок. Для младенцев и детей раннего возраста целевая доза кукурузного крахмала составляет порядка 1,6 г/кг (каждые 3–4 ч, включая ночной прием), а для пациентов, достигших школьного возраста, она возрастает до 1,7–2,5 г/кг (каждые 4–6 ч).
  
  Клинические рекомендации «Гликогеновая болезнь у детей», 2016 г 3.1 Консервативное лечение
  
  (1)
  
  Kishnani, P., Austin, S., Abdenur, J. et al. Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med 16, e1 (2014) doi:10.1038/gim.2014.128

Правильный ответ: 25

• 25

  Гликогеноз 1b (OMIM: 232220) – аутосомно-рецессивное заболевание.
  
  Комментарий: Аутосомно-рецессивный тип наследования характеризуется передачей заболевания от здоровых родителей детям с вероятностью 25%. При этом родители больных являются здоровыми гетерозиготными носителями мутаций в гене… В этом случае 25% риск возникновения заболевания отражает вероятность для потомков унаследовать мутантный ген от обоих родителей…
  
  Генетика. Учебник для вузов/Под.ред. академ.РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ«Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил., стр. 453, стр. 455

Правильный ответ: инвазивной пренатальной диагностики/ преимплантационной диагностики

• инвазивной пренатальной диагностики/ преимплантационной диагностики

  Профилактические меры включают медико-генетическое консультирование и пренатальную диагностику. Семьям, имеющим ребенка с гликогенозом 1в рекомендуется консультация генетика, который может пояснить генетические риски для семьи. Как и при других аутосомно-рецессивных заболеваниях при гликогенозе 1в для каждой беременности риск рождения ребенка составляет 25%. В семьях, где есть больной ребенок, существует возможность проведения пренатальной и преимплантационной диагностики.
  
  Комментарии: Рекомендовано проведение пренатальной диагностики.
  
  Клинические рекомендации «Гликогеновая болезнь у детей», 2016 г
  
  (1)
  
  Комментарии: Пренатальная диагностика гликогеноза 1b типа возможна методами прямой или косвенной ДНК-диагностики образцов ДНК, выделенной из биоптата ворсин хориона на 9-11 неделе беременности и/или клеток амниотической жидкости на 20-22 неделе беременности.
  
  Kishnani, P., Austin, S., Abdenur, J. et al. Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med 16, e1 (2014) doi:10.1038/gim.2014.128
  
  Chen YT, Bali DS. Prenatal Diagnosis of Disorders of Carbohydrate Metabolism. In: Milunsky A, Milunsky J, eds. Genetic disorders and the fetus – diagnosis, prevention, and treatment. 6th ed. West Sussex, UK: Wiley-Blackwell; 2009