Генетика - кейс 111 — задача № 111

Правильный ответ: мукополисахаридозов

• мукополисахаридозов

  Комментарии: Сочетание клинических проявлений в виде грубых черт лица, тугоподвижности суставов, задержки роста, макрокрании, помутнения роговицы, грыж позволяет врачу предположить мукополисахаридоз и является основанием для дальнейшего обследования.
  
  См. Методические рекомендации по ранней диагностике мукополисаардозов, 2019г. (стр. 10-11),
  
  Комментарии: Основные клинические проявления: грубые черты лица, задержка роста, тугоподвижность суставов. …………………..
  
  Центральная нервная система: задержка психомоторного и речевого развития выражена с 1,5-3 лет. К 8 годам развивается тяжелая умственная отсталость.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей.
  
  (1)
  
  ………….
  
  (2)

Правильные ответы: исследование активности лиозосомных ферментов (гидролаз); исследование экскреции гликозаминогликонов (дерматансульфата и гепарансульфата) с мочой

• исследование активности лиозосомных ферментов (гидролаз)

  Комментарии: показатели активности ферментов лизосом являются основными лабораторными критериями МПС. У пациентов с МПС II типа определяется снижение активности идуронат-2-сульфатазы.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей.
  
  (1)

• исследование экскреции гликозаминогликонов (дерматансульфата и гепарансульфата) с мочой

  Комментарии: Пациентам с подозрением на мукополисахаридоз первым этапом обследования рекомендовано исследование экскреции дерматансульфата и гепарансульфата с мочой. Эти показатели являются основными лабораторным критериями Мукополисахаридоза II типа: определяется повышенный уровень дерматансульфата и гепарансульфата в моче.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: _IDS_, (OMIM:* 300823), кодирующем идуронат-2-сульфатазу

• _IDS_, (OMIM:* 300823), кодирующем идуронат-2-сульфатазу

  Комментарии: Ребенку с клинико- лабораторными данными мукоплисахаридоза II типа рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования: выявление мутаций в гене _IDS_, кодирующем идуронат-2-сульфатазу.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: Мукополисахаридоз II типа. Синдром Хантера

• Мукополисахаридоз II типа. Синдром Хантера

  Диагноз МПС II устанавливается на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования и молекулярно-генетического анализа.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: X-сцепленный рецессивный

• X-сцепленный рецессивный

  Комментарии: Мукополисахаридоз II типа наследственная лизосомная болезнь накопления, с Х-сцепленным рецессивным типом наследования
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей.2016г.
  
  (1)

Правильный ответ: составляет 50% для детей мужского пола

• составляет 50% для детей мужского пола

  В случае Х-сцепленных-рецессивных заболеваний, рекуррентный риск составляет 50% для детей мужского пола.
  
  Комментарии: Тип наследования болезни Хантера - рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Болезнью Хантера страдают, как правило, только мальчики, однако к настоящему моменту описано 5 случаев заболевания у девочек гетерозигот, связанных с инактивацией второй, нормальной, Х-хромосомы или из-за структурных изменений хромосомы. Описаны случай у гомозиготных девочек, имеющих точечные мутации.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: рекомендовано проведение пренатальной диагностики при наступлении следующей беременности

• рекомендовано проведение пренатальной диагностики при наступлении следующей беременности

  Комментарии: Пренатальная диагностика рекомендована для любой последующей беременности в семьях, отягощенных хотя бы одним случаем МПС II.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: широко не применяется

• широко не применяется

  Комментарии:
  
  В клинических рекомендациях ТГСК не рекомендуется больным с МПС II типа.
  
  Однако, несколько больших клинических исследований, посвященных ТГСК при МПС 2 показали положительный эффект. [Tanaka A, Okuyama T, Suzuki Y, Sakai N, Takakura H, Sawada T, Tanaka T, Otomo T, Ohashi T, Ishige-Wada M, Yabe H, Ohura T, Suzuki N, Kato K, Adachi S, Kobayashi R, Mugishima H, Kato S. Long-term efficacy of hematopoietic stem cell transplantation on brain involvement in patients with mucopolysaccharidosis type II: a nationwide survey in Japan. Mol Genet Metab. 2012;107:513–20].
  
  Однако, ввиду отсутствия четких положительных доказательств влияния ТГСК на нервную систему, что, в настоящее время, не позволяют рекомендовать трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток у больных с МПС II типа в качестве терапии первой линии. В методических рекомендациях по ранней диагностике мукополисахаридозов (2019г.), рассматривается возможность ТГСК у пациентов с тяжелой мутацией (например, с полной делецией гена).

Правильный ответ: ферментзаместительной терапии идурсульфазой

• ферментзаместительной терапии идурсульфазой

  Комментарии: Рекомендовано проведение ферментной заместительной терапии (ФЗТ) препаратом идурсульфаза (код АТХ A16AB09).
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: пожизненно

• пожизненно

  Комментарии: ФЗТ проводится постоянно, пожизненно, непрерывно в дозе 0,5 мг/кг один раз в неделю в виде внутривенной инфузии на протяжении 3 ч с максимальной скоростью введения до 40 мл/ч в условиях стационара. Весь объем препарата необходимо развести в 100 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%). Время инфузий сокращать не следует.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: показаны и разрабатываются индивидуально

• показаны и разрабатываются индивидуально

  Комментарии: Пациенту с мукополисахаридозом II типа физиотерапевтом и врачом-ЛФК разрабатывается индивидуальный курс реабилитации, включающий массаж, лечебную физкультуру, физиотерапевтические процедуры (магнитотерапию, термотерапию, ударно-волновую терапию, метод биологической обратной связи и другие процедуры).
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей.
  
  (1)
  
  Комментарии: Реабилитационные курсы (массаж, ЛФК, физиопроцедуры, психолого–педагогическая помощь) желательно проводить в условиях дневного стационара проводится с частотой 3-4 раза в год, длительность – определяется тяжестью состояния и ответом на проводимые мероприятия.
  
  (2)

Правильный ответ: показана

• показана

  Комментарии: Заболевание имеет мультисистемную природу и необратимые, прогрессирующие клинические проявления, что обусловливает необходимость наблюдения не только узкими специалистами (оториноларингологами, хирургами-ортопедами, офтальмологами, кардиологами, пульмонологами, невропатологами, стоматологами), но и физиотерапевтами, логопедами, психологами и работниками паллиативных служб.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей.
  
  (1)