Генетика - кейс 114 — задача № 114

Правильный ответ: Шерешевского-Тернера

• Шерешевского-Тернера

  Минимальные диагностические признаки синдрома: отек кистей и стоп у новорожденных, гипотония новорожденных, кожные складки на шее, низкий рост, врожденные пороки сердца, первичная аменорея, полная или частичная моносомия по Х-хромосоме.
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн.М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. 448 с., 236 ил. с. 293

Правильный ответ: Нунан

• Нунан

  OMIM:* 163950
  
  Минимальные диагностические признаки синдрома Нунан: крыловидные складки на шее, аномалии грудной клетки, крипторхизм (у мальчиков), врожденные пороки правых отделов сердца.
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн.М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. 448 с., 236 ил. с. 189

Правильный ответ: анализ кариотипа лимфоцитов периферической крови

• анализ кариотипа лимфоцитов периферической крови

  Комментарий 1: Клинические показания для постнатального исследования конститутивного кариотипа (периферическая кровь, фибробласты)
  
  * Множественные микроаномалии развития
  
  * ……………..
  
  * Выраженные отклонения в росте (низкий рост, высокий рост) и размерах головы (микроцефалия, макроцефалия)
  
  * Отставание в физическом и половом развитии
  
  Кузнецова Т.В., Шилова Н.В., Творогова М.Г., Харченко Т.В., Лебедев И.Н., Антоненко В.Г. Практические рекомендации по обеспечению качества и надежности цитогенетических исследований. Медицинская генетика 2019; 18(5): 3-27 (стр. 23).
  
  Комментарий 2: …основные показания для проведения цитогенетической диагностики………
  
  * Задержка умственного и физического развития ребенка;
  
  * Подозрение на хромосомную болезнь на основании клинических симптомов.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Глава 17. стр. 453). ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  Комментарий 3: Использование стандартного метафазного анализа дифференциально окрашенных хромосом обеспечивает достаточно эффективную диагностику числовых аномалий хромосом и ряда структурных аберраций.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 458-459

Правильный ответ: FISH-анализ с ДНК-зондом на хромосому Х (SE X (DXZ1)) и анализ интерфазных ядер на хромосомных препаратах из культуры лимфоцитов периферической крови

• FISH-анализ с ДНК-зондом на хромосому Х (SE X (DXZ1)) и анализ интерфазных ядер на хромосомных препаратах из культуры лимфоцитов периферической крови

  Хромосомный мозаицизм – ситуации, при которых в организме существуют два или более клеточных клона с различным набором хромосом. Минорный клеточный клон при анализе небольшой выборки метафазных пластинок может быть пропущен.
  
  Все это диктует необходимость применения альтернативных методов цитогенетического исследования, обеспечивая возможность изучения больших выборок клеток. Такую возможность предоставляют методы молекулярно-цитогенетического анализа.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 458-459

Правильный ответ: Шерешевского-Тернера, мозаичная форма

• Шерешевского-Тернера, мозаичная форма

  Минимальные диагностические признаки синдрома: отек кистей и стоп у новорожденных, гипотония новорожденных, кожные складки на шее, низкий рост, врожденные пороки сердца, первичная аменорея, полная или частичная моносомия по Х-хомосоме.
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн.М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия.2007. 448 с., 236 ил. с.293

Правильный ответ: необходимости в назначении исследований нет

• необходимости в назначении исследований нет

  При мозаичной форме наблюдается два клона клеток. Это состояние возникает после оплодотворения, на ранних стадиях эмбрионального развития. У родителей в кариотипе нет никаких изменений, ситуация носит случайный характер.
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р. 31-33

Правильный ответ: общепопуляционный

• общепопуляционный

  При мозаичной форме наблюдаются две клеточные линии. Это состояние возникает после оплодотворения, на ранних стадиях эмбрионального развития. У родителей в кариотипе нет никаких изменений, ситуация носит случайный характер.
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р. 31-33

Правильный ответ: пренатальный скрининг беременных

• пренатальный скрининг беременных

  Необходимости дополнительных мероприятий по профилактике повторного рождения больного ребенка в данной семье нет
  
  Однако, при наступлении беременности каждой женщине необходимо пройти пренатальный скрининг беременных.
  
  Порядок оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» (утв. приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н)

Правильный ответ: гормона роста

• гормона роста

  Основными задачами лечения больных с СШТ в детском и подростковом возрасте являются следующие: — увеличение конечного роста; — формирование вторичных половых признаков и установление регулярного менструального цикла; — коррекция пороков развития, лечение сопутствующих заболеваний; — профилактика остеопороза (Лечение низкорослости при СШТ препаратами рекомбинантного ГР ……….; индукция пубертата………..; В профилактике остеопороза играет важную роль длительное лечение рГР и заместительная терапия половыми гормонами, что улучшает прогноз для плотности кости и возможного развития остеопении)
  
  Федеральные клинические рекомендации «Cиндром Шерешевского -Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение».
  
  Д.м.н. Н.Н. Волеводз, экспертный совет Российской Ассоциации эндокринологов. Проблемы эндокринологии, 4, 2014
  
  Федеральные клинические рекомендации, doi: 10.14341/probl201460465-76, стр. 65 – 76 (Лечение – стр. 73-74)
  
  https://minzdrav.gov-murman.ru/documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/ctan%20deti2.pdf

Правильный ответ: эстрогензаместительной терапии

• эстрогензаместительной терапии

  Основными задачами лечения больных с СШТ в детском и подростковом возрасте являются следующие: - увеличение конечного роста; - формирование вторичных половых признаков и установление регулярного менструального цикла; - коррекция пороков развития, лечение сопутствующих заболеваний; -профилактика остеопороза
  
  ……………
  
  Целью эстрогензаместительной терапии является максимально полная имитация нормального полового развития. До начала эстрогенотерапии необходимо провести исследование уровня гонадотропных гормонов, чтобы убедиться в отсутствии возможного спонтанного пубертата. Высокие показатели гонадотропинов позволяют назначать заместительную терапию эстрогенами. При получении нормальных показателей ЛГ и ФСГ необходимо проводить ультразвуковое исследование матки и яичников. При этом необходимо учитывать дозозависимое (в низких дозах — стимулирующее, а в высоких — тормозящее) действие эстрогенов на созревание скелета. На данный момент представляется нецелесообразным откладывать индукцию пубертата, так как это негативно влияет на психосоциальное становление, а также на костную систему и другие аспекты здоровья пациенток. Установлено, что заместительная терапия эстрадиолом с 12 лет не оказывает негативного влияния на конечный рост пациенток при лечении рГР. Низкие дозы эстрогенов могут применяться с 12 лет. Кроме пероральных форм, могут быть использованы трансдермальные эстрогены, а также депо-формы как более физиологичная альтернатива. Начальная доза составляет 1/10 (0,2 мг) или 1/8 (0,25 мг) от взрослой дозы (2 мг) эстрадиола, с постепенным увеличением дозы в течение 2 лет (D). Затем начинается прием доз, эквивалентных дозам у молодых женщин (2 мг эстрадиола в сут, 0,1мг трансдермального эстрадиола в сут или 2,5 мг/мес эстрадиола дипропионата для внутримышечного введения). Для нормального развития матки и молочных желез считается целесообразным подключение прогестерона не ранее чем через 2 года от начала эстрогенотерапии или до начала достижения менструаций. Синтетические оральные контрацептивы не рекомендованы, так как они содержат высокие дозы синтетических эстрогенов, а синтетические прогестины препятствуют нормальному развитию половых органов (D)
  
  Федеральные клинические рекомендации «Cиндром Шерешевского-Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение».
  
  Д.м.н. Н.Н. Волеводз, экспертный совет Российской Ассоциации эндокринологов. Проблемы эндокринологии, 4, 2014
  
  Федеральные клинические рекомендации, doi: 10.14341/probl201460465-76, стр. 65 – 76 (Лечение – стр. 73-74)
  
  https://minzdrav.gov-murman.ru/documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/ctan%20deti2.pdf

Правильный ответ: 1:5000

• 1:5000

  Популяционная частота – 1:5000.
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн.М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. 448 с., 236 ил. с. 294

Правильный ответ: постзиготическое нерасхождение гомологичных хромосом

• постзиготическое нерасхождение гомологичных хромосом

  {nbsp}
  
  Все события происходят после оплодотворения изначально с правильной плоидностью гамет. При митотическом делении происходит нерасхождение хромосом.
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: 41-42.