Генетика - кейс 55 — задача № 55
На приеме семья с ребенком 7 месяцев. Семья обратилась с целью уточнения диагноза у ребенка и прогноза потомства при последующих беременностях.
УСЛОВИЕ СИТУАЦИОННОЙ ЗАДАЧИ
Ситуация
На приеме семья с ребенком 7 месяцев. Семья обратилась с целью уточнения диагноза у ребенка и прогноза потомства при последующих беременностях.
Жалобы
На отставание в психомоторном развитии, снижении двигательной активности, судорожные приступы.
Анамнез заболевания
Наблюдался неврологом с рождения с диагнозом: Гипоксически-ишемическое поражение ЦНС, восстановительный период.
С первых месяцев жизни, согласно записям мед. карты - слабая реакция на свет. При обследовании в возрасте 4 месяцев выявлена гепатоспленомегалия. С 5 месяцев наблюдается у невролога, отмечается изменение мышечного тонуса по спастическому типу.
Анамнез жизни
Роды 1, самостоятельные, на 35 неделе беременности. По Апгар 6-7 баллов. Вес при рождении - 2300 г, рост при рождении - 47 см. Поступил на 2 этап выхаживания в отделениии недоношенных Выписаны домой на 30 сутки. Наблюдается кардиологом, диагноз: Открытое овальное окно (2 мм), аневризма межпредсердной перегородки, НК0.
Наследственность: близкородственный брак (родители двоюродные брат с сестрой).
Объективный статус
Общее состояние: средней тяжести. Ребенок активен, на осмотр реагирует адекватно, наблюдается пастозность лица. Дизморфические черты лица (запавшая переносица, удлинённый̆ фильтр) Отмечается выступающий лоб, припухлые губы.
При неврологическом обследовании: общемозговых и менингеальных симптомов при осмотре нет. Взгляд не фиксирует, не прослеживает. Реакция зрачков на свет ослаблена с 2-х сторон, лицо симметрично, глоточные рефлексы вызываются после латентной паузы, бульбарно-псевдобульбарный синдром. Двигательные навыки: голову держит, переворачивается на живот. Мышечный тонус с элементами спастического гипертонуса, сухожильная гиперрефлексия, патологические рефлексы, высокие стартл-рефлексы на звуковые раздражители.
Результаты инструментального метода обследования
Исследование глазного дна
Глазное дно: OU - ДЗН желто-розового цвета, границы смазаны по ходу сосудистого пучка, экскавация не выражена, симметричны. Вены полнокровны, сдвига сосудистого пучка нет. Картина напоминает "вишневую косточку".
Результаты лабораторного метода обследования
Активность лизосомных ферментов
Выявлено снижение активности бета-галактозидазы 6,4 (норма 98,3-323,9), активность других лизосомных ферментов в пределах нормы
Результаты исследования гена
GLB1 (OMIM:* 611458)
Методом прямого автоматического секвенирования проведен полный анализ у ребенка выявлена мутация с.275 G > A (p.Trp92Term) в гене _GLB1_, в гомозиготном состоянии
Результаты обследования
Обследование биологических родителей пациента методом секвенирования по Сенгеру на наличие выявленных мутаций
Методом прямого автоматического секвенирования проведен поиск мутации с.275 G>A (p.Trp92Term) у родителей пробанда. У отца и матери пробанда выявлена мутация с. 275 G>A (p.Trp92Term) в гетерозиготном состоянии.
Заключение из исходной задачи
Диагноз
GM1-ганглиозидоз, тип 1 (инфантильная форма)
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: исследование глазного дна
- исследование глазного дна
Макулодистрофия по типу «вишневой косточки могжет наблюдаться при ряде ЛБН, прежде всего при GM2-ганглиозидозе.
Комментарии: В 50% случаев — у пациентов с GM1-ганглиозидозом выявляют макулодистрофия по типу «вишневой косточки».
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017, стр. 156
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков [Электронный ресурс] / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017. - 368 с. - (Серия "Практические руководства"). - ISBN 978-5-4235-0254-6
https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785423502546.html
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: активности лизосомных ферментов
- активности лизосомных ферментов
Пациентам с подозрением на лизосомные болезни накопления с целью подтверждения диагноза рекомендуется определение активности лизосомных ферментов.
Комментарии: в зависимости от заболевания наблюдается снижение активности определенного фермента. При GM1-ганглиозидозе снижается активность бета-галактозидазы.
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017, стр. 158
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков [Электронный ресурс] / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017. - 368 с. - (Серия "Практические руководства"). - ISBN 978-5-4235-0254-6
https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785423502546.html
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: GM1-ганглиозидоз
- GM1-ганглиозидоз
Сочетание клинических проявлений в виде умеренных краниофациальных дизморфий, увеличения размеров печени и селезенки, задержки психомотроного развития и симптома «вишневой косточки» на глазном дне с дебютом в младенческом возрасте, позволяют врачу предположить диагноз лизосомного заболевания – и являются основанием для дальнейшего обследования.
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017, стр. 153-159
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков [Электронный ресурс] / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017. - 368 с. - (Серия "Практические руководства"). - ISBN 978-5-4235-0254-6
https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785423502546.html
(OMIM:* 230500; OMIM:* 611458)
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: _GLB1_ (OMIM:* 611458)
- _GLB1_ (OMIM:* 611458)
Пациенту с клинико-лабораторными данными GM1- ганглиозидоза показано проведение молекулярно-генетического исследования: поиска мутаций в гене _GLB1_. Большинство пациентов с GM1- ганглиозидозом являются компаунд-гетерозиготами (т.е. несут две разные патогенные мутации гена _GLB1_) или гомозиготами по определенной мутации.
Regier DS, Tifft CJ. GLB1-Related Disorders. 2013 Oct 17 [Updated 2019 Aug 29]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK164500/
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: обследовать биологических родителей пациента методом секвенирования по Сенгеру на наличие выявленных мутаций
- обследовать биологических родителей пациента методом секвенирования по Сенгеру на наличие выявленных мутаций
Обследование родителей пациента необходимо проводить, чтобы установить фазу выявленных патогенных вариантов – цис- или транс-положение.
Комментарий: Проведение дополнительных анализов, таких как секвенирование по Сенгеру для верификации выявленных вариантов, анализ ДНК родителей для установления цис-, транс-положения выявленных вариантов, вариантов de novo, родства и др.
Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др.
Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2), стр. 15
Комментарии: У транс-гетерозигот по аллельным мутациям (аллели расположены в разных гомологах) фенотип мутантный.
Генетика. Учебник для вузов/Под. ред. академ. РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил.; стр. 44
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: GM1-ганглиозидоз, тип 1 (инфантильная форма)
- GM1-ганглиозидоз, тип 1 (инфантильная форма)
Диагноз GM1- ганглиозидоз, тип 1 устанавливается пациентам на основании совокупности клинических признаков, данных лабораторных исследований и результатов молекулярно-генетического анализа с манифестацией в младенческом возрасте
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017, стр. 153-159
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков [Электронный ресурс] / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017. - 368 с. - (Серия "Практические руководства"). - ISBN 978-5-4235-0254-6
https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785423502546.html
Regier DS, Tifft CJ. GLB1-Related Disorders. 2013 Oct 17 [Updated 2019 Aug 29]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK164500/
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: компьютерную электроэнцефалографию (КЭЭГ)
- компьютерную электроэнцефалографию (КЭЭГ)
При GM1-ганглиозидозе частым симптомом являются эпилептические приступы
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017, стр. 159
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков [Электронный ресурс] / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017. - 368 с. - (Серия "Практические руководства"). - ISBN 978-5-4235-0254-6
https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785423502546.html
Regier DS, Tifft CJ. GLB1-Related Disorders. 2013 Oct 17 [Updated 2019 Aug 29]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK164500/
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: аутосомно-рецессивный
- аутосомно-рецессивный
OMIM ® - онлайн каталог состояний с менделевским наследованием у человека
https://omim.org/entry/230500
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: составляет 25% независимо от пола
- составляет 25% независимо от пола
Повторный риск рождения больного ребенка в случае аутосомно-рецессивного заболевания составляет 25%
Комментарий: Аутосомно-рецессивный тип наследования характеризуется передачей заболевания от здоровых родителей детям с вероятностью 25%. При этом родители больных являются здоровыми гетерозиготными носителями мутаций в гене… В этом случае 25% риск возникновения заболевания отражает вероятность для потомков унаследовать мутантный ген от обоих родителей…
Генетика. Учебник для вузов/Под. ред. академ. РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил., стр. 453, стр. 455
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: рекомендовано проведение пренатальной диагностики при наступлении следующей беременности
- рекомендовано проведение пренатальной диагностики при наступлении следующей беременности
Пренатальная диагностика возможна для любой последующей беременности в семьях, отягощенных случаем рождения ребенка с инфантильной формой GM1- ганглиозидоза
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017, стр. 159
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков [Электронный ресурс] / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017. - 368 с. - (Серия "Практические руководства"). - ISBN 978-5-4235-0254-6
https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785423502546.html
Regier DS, Tifft CJ. GLB1-Related Disorders. 2013 Oct 17 [Updated 2019 Aug 29]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK164500/
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: симптоматическая терапия
- симптоматическая терапия
Патогенетическая терапия для пациентов с GM1 ганглиозидозом не разработана
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017, стр. 159
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков [Электронный ресурс] / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017. - 368 с. - (Серия "Практические руководства"). - ISBN 978-5-4235-0254-6
https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785423502546.html
Regier DS, Tifft CJ. GLB1-Related Disorders. 2013 Oct 17 [Updated 2019 Aug 29]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK164500/
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: диетотерапия не применяется
- диетотерапия не применяется
Патогенетическая терапия для пациентов с GM1-ганглиозидозом не разработана
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017, стр. 159
Нейрометаболические заболевания у детей и подростков [Электронный ресурс] / Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. - М. : Литтерра, 2017. - 368 с. - (Серия "Практические руководства"). - ISBN 978-5-4235-0254-6
https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785423502546.html
Regier DS, Tifft CJ. GLB1-Related Disorders. 2013 Oct 17 [Updated 2019 Aug 29]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK164500/
Формулировки, ответы и обоснования приведены по исходному банку учебных материалов для подготовки к аккредитации.
Источники: База приложения «Аккредитация медработников» (09.09.2026)