Генетика - кейс 56 — задача № 56

Правильный ответ: короткая шея, кожные складки на шее, деформированная и низко расположенная ушная раковина, лимфатический отек кистей и стоп

• короткая шея, кожные складки на шее, деформированная и низко расположенная ушная раковина, лимфатический отек кистей и стоп

  ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИЙ СЛОВАРЬ
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ СИНДРОМЫ И МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ:Атлас-справочник.3-е изд., перераб. и дополн. М.: Т-во научных изданий КМК; Авторская академия. 2007. 448с., 236 ил.

Правильный ответ: Шерешевского-Тернера

• Шерешевского-Тернера

  Минимальные диагностические признаки синдрома: отек кистей и стоп у новорожденных, гипотония новорожденных, кожные складки на шее, низкий рост, врожденные пороки сердца, первичная аменорея, полная или частичная моносомия по Х-хомосоме.
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн.М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. 448 с., 236 ил. с. 293

Правильный ответ: Нунан

• Нунан

  OMIM:* 163950
  
  https://omim.org/entry/163950
  
  Минимальные диагностические признаки синдрома Нунан: крыловидные складки на шее, аномалии грудной клетки, крипторхизм, врожденные пороки правых отделов сердца.
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн.М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. 448 с., 236 ил. с. 189

Правильный ответ: анализ кариотипа лимфоцитов периферической крови

• анализ кариотипа лимфоцитов периферической крови

  Комментарий 1: Клинические показания для постнатального исследования конститутивного кариотипа (периферическая кровь, фибробласты)
  
  …….
  
  * Множественные врожденные пороки развития
  
  * Множественные микроаномалии развития
  
  * Низкий вес при рождении
  
  * Умственная отсталость, отставание в психомоторном развитии
  
  * Выраженные отклонения в росте (низкий рост, высокий рост) и размерах головы (микроцефалия, макроцефалия)
  
  * Отставание в физическом и половом развитии
  
  Кузнецова Т.В., Шилова Н.В., Творогова М.Г., Харченко Т.В., Лебедев И.Н., Антоненко В.Г. Практические рекомендации по обеспечению качества и надежности цитогенетических исследований. Медицинская генетика 2019; 18(5): 3-27 (стр. 23).
  
  Комментарий 2: …основные показания для проведения цитогенетической диагностики………
  
  * Существование у ребёнка множественных врождённых пороков развития.
  
  * Задержка умственного и физического развития ребенка;
  
  * Подозрение на хромосомную болезнь на основании клинических симптомов.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Глава 17. стр. 453). ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  Комментарий 3: Использование стандартного метафазного анализа дифференциально окрашенных хромосом обеспечивает достаточно эффективную диагностику числовых аномалий хромосом и ряда структурных аберраций.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 458-459

Правильный ответ: Шерешевского-Тернера

• Шерешевского-Тернера

  Минимальные диагностические признаки синдрома: отек кистей и стоп у новорожденных, гипотония новорожденных, кожные складки на шее, низкий рост, врожденные пороки сердца, первичная аменорея, полная или частичная моносомия по Х-хромосоме.
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн.М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. 448 с., 236 ил. с.293

Правильный ответ: стандартное цитогенетическое исследование обоим супругам

• стандартное цитогенетическое исследование обоим супругам

  Данное исследование может быть назначено, предположив, что родители могут быть носителями поли-Х синдрома в мозаичном варианте или структурных нарушений хромосомы Х, а также если предполагать что мать пробанда может иметь мозаичную форму синдрома Шерешевского-Тернера. Мозаичные варианты анеусомий по половым хромосомам характеризуются мягким фенотипом или полным отсутствием внешних фенотипических признаков, нарушения полового развития и проблемы с репродукцией также могут быть не выражены. В некоторых случаях описана нормальная функция яичников у пациенток с моносомией Х
  
  Комментарий 1: Моносомия Х, частичная или полная, сопровождается аномалиями эмбриогенеза гонад. При отсутствии Y-хромосомы индифферентные гонады развиваются в эмбриональные яичники с ооцитами I порядка, не отличающимися от яичников нормальных ХХ эмбрионов до конца 3-го месяца развития. Позже происходит прогрессирующая дегенерация герминальных клеток и разрастание соединительной ткани [46]. Гонады взрослых пациенток представлены соединительнотканными тяжами, где находят либо совершенно недифференцированные рудименты, половая принадлежность которых не устанавливается, либо рудименты женских гонад без овариальных элементов. Крайне редко обнаруживаются при-мордиальные фолликулы. Спонтанное развитие вторичных половых признаков выявляется у 5-20% пациенток (у 14% пациенток с кариотипом 45,Х и у 32% — с мозаичной формой моносомии Х или со структурными перестройками Х-хромосо-мы) [50], тогда как спонтанные menarche — только у 2-5% пациенток [47]. Морфологически нормальные яичники визуализируются у 18% пациенток [37], при этом значительно чаще у носителей мозаичных кариотипов 45,Х/46,ХХ и 45,Х/47,ХХХ [37]. Отмечены отдельные случаи нормальной функции яичников у пациенток с моносомией Х [10].
  
  Физиологическая беременность наступает у 3,6-7,6% пациенток с СШТ [22]. Как правило, это женщины со структурными перестройками Х-хромосомы [22] или с мозаичным кариотипом 45,X/46,XX [3, 22]. Описан случай наличия карио-типа 45,Х у матери и у ее дочери в клетках крови, фибробластах кожи и яичниках [10].
  
  * Вяткина С. В. Кузнецова Т. В. Современные представления о синдроме Шерешевского-Тернера. Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
  
  https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-predstavleniya-o-sindrome-shereshevskogo-ternera/viewer
  
  Комментарий 2: Вероятность появления в семье второго ребенка с СШТ высока при наличии транслокации Х-хромосомы у одного из родителей, в остальных случаях она такая же, как в общей популяции. Широкое развитие методов экстракорпорального оплодотворения позволяет женщине с СШТ вынашивать беременность и рожать (экстрокорпоральное оплодотворение удается произвести 50— 60% женщинам с СШТ, обратившимся в специализированные центры). Для девочек, имеющих спонтанный, но кратковременный период овариальной активности возможна криоконсервация ооцитов с последующим их оплодотворением и внедрением в эндометрий пациентки, желающей иметь ребенка.
  
  Вероятность рождения больного ребенка у женщины с СШТ выше, чем у здоровых женщин и зависит от конкретного варианта хромосомной аномалии у пациентки. Высока вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна, spina bifi da, пороками сердца.
  
  Федеральные клинические рекомендации «Cиндром Шерешевского -Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение».
  
  Д.м.н. Н.Н. Волеводз, экспертный совет Российской Ассоциации эндокринологов. Проблемы эндокринологии, 4, 2014
  
  Федеральные клинические рекомендации, doi: 10.14341/probl201460465-76, стр. 65 – 76
  
  https://minzdrav.gov-murman.ru/documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/ctan%20deti2.pdf
  
  Комментарий 3: …основные показания для проведения цитогенетической диагностики………
  
  * Нарушение репродуктивной функции неясной этиологии у мужчин и женщин
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Глава 17. стр. 453). ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  Комментарий 4: Стандартное цитогенетическое исследование или исследование кариотипа позволяет детектировать числовые изменения кариотипа – анеуплоидии.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 458-459

Правильный ответ: общепопуляционный

• общепопуляционный

  Кариотипы супругов в норме. Ситуация носит случайный характер.
  
  Вероятность появления в семье второго ребенка с СШТ высока при наличии транслокации Х-хромосомы у одного из родителей, в остальных случаях она такая же, как в общей популяции.
  
  Федеральные клинические рекомендации «Cиндром Шерешевского-Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение».
  
  Д.м.н. Н.Н. Волеводз, экспертный совет Российской Ассоциации эндокринологов. Проблемы эндокринологии, 4, 2014
  
  Федеральные клинические рекомендации (протокол) по ведению пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера
  doi: 10.14341/probl201460465-76, стр. 65 – 76
  
  https://minzdrav.gov-murman.ru/documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/ctan%20deti2.pdf

Правильный ответ: пренатальный скрининг беременных

• пренатальный скрининг беременных

  Необходимости дополнительных мероприятий по профилактике повторного рождения больного ребенка в данной семье нет
  
  Однако, при наступлении беременности каждой женщине необходимо пройти пренатальный скрининг беременных.
  
  Порядок оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» (утв. приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н)

Правильный ответ: гормонов

• гормонов

  Основными задачами лечения больных с СШТ в детском и подростковом возрасте являются следующие: — увеличение конечного роста; — формирование вторичных половых признаков и установление регулярного менструального цикла; — коррекция пороков развития, лечение сопутствующих заболеваний; — профилактика остеопороза (Лечение низкорослости при СШТ препаратами рекомбинантного ГР ……….; индукция пубертата………..; В профилактике остеопороза играет важную роль длительное лечение рГР и заместительная терапия половыми гормонами, что улучшает прогноз для плотности кости и возможного развития остеопении)
  
  Федеральные клинические рекомендации «Cиндром Шерешевского -Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение».
  
  Д.м.н. Н.Н. Волеводз, экспертный совет Российской Ассоциации эндокринологов. Проблемы эндокринологии, 4, 2014
  
  Федеральные клинические рекомендации, doi: 10.14341/probl201460465-76, стр.65 – 76(Лечение – стр.73-74)
  
  https://minzdrav.gov-murman.ru/documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/ctan%20deti2.pdf

Правильный ответ: благоприятный при коррекции порока сердца

• благоприятный при коррекции порока сердца

  Взрослые пациенты с СШТ имеют высокий риск развития различных заболеваний и должны находиться под пристальным наблюдением врачей всю жизнь. Своевременное медицинское вмешательство снижает риск развития ранней заболеваемости и смертности и улучшает качество жизни пациента. Основной причиной повышения смертности больных с синдромом Шерешевского—Тернера является сердечно-сосудистая патология и в частности дилатация и разрыв аорты, второй по значимости причиной повышенной смертности являются злокачественные новообразования.
  
  Федеральные клинические рекомендации «Cиндром Шерешевского -Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение».
  
  Д.м.н. Н.Н. Волеводз, экспертный совет Российской Ассоциации эндокринологов. Проблемы эндокринологии, 4, 2014
  
  Федеральные клинические рекомендации, doi: 10.14341/probl201460465-76, стр.65 – 76
  
  https://minzdrav.gov-murman.ru/documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/ctan%20deti2.pdf

Правильный ответ: 1:5000

• 1:5000

  Популяционная частота – 1:5000.
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн.М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия.2007. 448 с., 236 ил. стр.294

Правильные ответы: постзиготическое нерасхождение гомологичных хромосом; нерасхождение гомологичных хромосом во 2-ом делении мейоза

• постзиготическое нерасхождение гомологичных хромосом

  Синдром Шерешевского - Тёрнера встречается намного реже, чем полисомии по половым хромосомам, что возможно свидетельствует о наличие отбора против гамет, не содержащих половые хромосомы, а также противзиготXО. Это предположение подтверждается достаточно часто наблюдаемой моносомией Х среди спонтанно абортированных зародышей. В связи с этим допускается, что выжившие зиготы XО являются результатом не мейотического, а митотического нерасхождения (на разных этапах развития зародыша).
  
  Комментарий 1: Только 1% эмбрионов c кариотипом 45,XO достигают стадии плода, остальные не достигают 28 нед. гестации, около 10% спонтанных абортов связано с моносомией Х.
  
  … полная моносомия 45,X встречается только у 50 - 60% больных.
  
  Федеральные клинические рекомендации «Cиндром Шерешевского -Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение».
  
  Д.м.н. Н.Н. Волеводз, экспертный совет Российской Ассоциации эндокринологов. Проблемы эндокринологии, 4, 2014
  
  Федеральные клинические рекомендации, doi: 10.14341/probl201460465-76, стр.65 – 76
  
  (1)
  
  * Комментарий 2: Отсутствие Х-хромосомы является единственной формой моносомии у человека, совместимой как с эмбриональным, так и с постнаталь-ным развитием. Показано, что моносомия Х составляет 1-2% от всех зачатий у человека [28]. Среди спонтанных абортов частота плодов 45,Х наиболее высока и достигает 17%. Выживаемость эмбрионов с данной хромосомной аномалией крайне низка — более 99% элиминируются на разных стадиях развития [14]. Большинство эмбрионов останавливаются в развитии к 6 неделям после зачатия. В 70 % случаев плодный пузырь содержит элементы эмбриональной ткани, остатки желточного мешка. В одной трети обнаруживается морфологически неизмененный неразвивающийся зародыш, соответствующий 40-45 дням развития.………..
  
  Почему выживает 1% плодов с моносомией Х? Результаты цитогенетического и молекулярного исследований показали, что мозаичная форма мо-носомии Х выявлена у 7,4% спонтанных аборту-сов, в то время как у новорожденных мозаицизм половых хромосом может достигать 82% [24]. Эти наблюдения позволили выдвинуть гипотезу о том, что хромосомный мозаицизм (сочетание в тканях индивидуума клеточных линий с различным хромосомным набором) необходим для выживания плодов с моносомией Х-хромосомы. Согласно этой гипотезе все живорожденные с ка-риотипом 45,Х — мозаики, которые имеют в органах, тканях дополнительные клеточные линии с нормальными или аберрантными половыми хромосомами [26].
  
  Исходя из теоретических расчетов, около 60% пациенток с кариотипом 45,Х могут быть мозаиками по Х-хромосоме, а 40% — по Y-хромосоме. В действительности «скрытый», т. е. не выявленный традиционными цитогенетическими методами мозаицизм по Х-хромосоме у больных СШТ варьирует от 2,4 до 48 % [3, 24, 35, 53]. Частота «скрытого» мозаицизма по Y-хромосоме в исследованных группах варьировала от 0 до 61% [3, 38, 39]. В одном исследовании у 90 % пациенток с моносомией Х были выявлены дополнительные клеточные линии с Х- и Y-хромосомами [21].
  
  Некоторые исследователи полагают, что выживание плодов с моносомией X может быть обусловлено существованием ограниченного плацентой мозаицизма и/или наличием мозаицизма на ранних стадиях развития эмбриона с последующей утратой дополнительной клеточной линии [34].
  
  Данные разных авторов о характере мозаицизма у пациенток с СШТ показывают, что в большинстве случаев (80-90%) мозаицизм является истинным (присутствует во всех тканях независимо от происхождения), тогда как мозаицизм, ограниченный клетками одной ткани, выявляется лишь в 10-20% случаев. Кариотип, установленный на лимфоцитах периферической крови, объективно отражает истинный кариотип пациенток с СШТ. В 70-80% случаев одна и та же клеточная линия превалирует во всех тканях организма. То есть преобладание одной из клеточных линий при мозаицизме сохраняется в тканях различного происхождения [3, 4, 7, 34, 35, 43].
  
  Вяткина С. В. Кузнецова Т. В. Современные представления о синдроме Шерешевского-Тернера. Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
  
  (2)
  
  Комментарий 3: Исследование показало, что доля мозаичных форм кариотипа была велика и составила 67,7%. Мозаицизм с присутствием нормального клона 46,ХХ был обнаружен в 39,6% случаев. Процент выявленных мозаичных форм в наших исследованиях оказался больше значений, указанных в литературе (30–56%) [15,16,29], что, вероятно, было возможно благодаря применению FISH метода при анализе большого числа клеток у каждого пациента [3,4].
  
  Колотий А.Д., Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Соловьев И.В., Демидова И.А., Кравец В.С., Шаронин В.О., Куринная О.С., Гордеева М.Л., Богатырева Е.П., Юров И.Ю. Цитогенетические и молекулярно-цитогенетические (FISH И MCB ) исследования синдрома Шерешевского-Тернера: ретроспективный анализ 96 случаев // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 5;URL:
  
  (3)

• нерасхождение гомологичных хромосом во 2-ом делении мейоза

  {nbsp}
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р.38
  
  Синдром Шерешевского - Тёрнера встречается намного реже, чем полисомии по половым хромосомам, что возможно свидетельствует о наличие отбора против гамет, не содержащих половые хромосомы, а также противзиготXО. Это предположение подтверждается, достаточно часто наблюдаемой моносомией Х среди спонтанно абортированных зародышей. В связи с этим допускается, что выжившие зиготы XО являются результатом не мейотического, а митотического нерасхождения (на разных этапах развития зародыша).
  
  Комментарий: Только 1% эмбрионов c кариотипом 45, XO достигают стадии плода, остальные не достигают 28 нед. гестации, около 10% спонтанных абортов связано с моносомией Х.
  
  … полная моносомия 45,X встречается только у 50 - 60% больных.
  
  Федеральные клинические рекомендации «Cиндром Шерешевского -Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение».
  
  Д.м.н. Н.Н. Волеводз, экспертный совет Российской Ассоциации эндокринологов. Проблемы эндокринологии, 4, 2014
  
  Федеральные клинические рекомендации, doi: 10.14341/probl201460465-76, стр.65 – 76
  
  (1)
  
  * Вяткина С. В. Кузнецова Т. В. Современные представления о синдроме Шерешевского-Тернера. Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
  
  (2)
  
  Колотий А.Д., Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Соловьев И.В., Демидова И.А., Кравец В.С., Шаронин В.О., Куринная О.С., Гордеева М.Л., Богатырева Е.П., Юров И.Ю. Цитогенетические и молекулярно-цитогенетические (FISH И MCB ) исследования синдрома Шерешевского-Тернера: ретроспективный анализ 96 случаев // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 5.;
  
  (3)