Генетика - кейс 109 — задача № 109

Правильный ответ: Вильямса

• Вильямса

  Комментарии: Таблица 1. Критерии диагностики синдрома Вильямса (бальная оценка)
  
  Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Вильямса, 2017, стр. 3-5
  
  https://med-gen.ru/docs/vilyamsa.pdf
  
  https://omim.org/entry/194050

Правильные ответы: УЗИ брюшной полости и почек; ЭХО-КГ; биохимический анализ крови

• УЗИ брюшной полости и почек

  Комментарии: У пациентов с синдромом Вильямса встречаются такие аномалии как дивертикулы желчного и мочевого пузыря, а также стеноз почечных артерий и иные структурные аномалии почек, а также вследствие гиперкальциемии/гиперкальциурии возможно развитие нефрокальциноза. В связи с чем показано УЗИ брюшной полости и почек.
  
  Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Вильямса, 2017, стр. 3-5
  
  https://med-gen.ru/docs/vilyamsa.pdf

• ЭХО-КГ

  Комментарии: Согласно анамнезу у ребёнка был обнаружен врождённый порок сердца. Для уточнения характера типа врождённого порока сердца необходимы данные ЭХО-КГ, проведённого постнатально. При некоторых хромосомных нарушениях можно выделить определённый спектр наиболее характерных врождённых пороков сердца.
  
  Ю.М. Белозеров Детская кардиология. - М., - «МЕДпресс-информ», 2004. – 598 с.

• биохимический анализ крови

  Комментарии: Таблица 1. Критерии диагностики синдрома Вильямса (бальная оценка) *
  
  Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Вильямса, 2017, стр. 3-5
  
  https://med-gen.ru/docs/vilyamsa.pdf

Правильный ответ: микроделеционным синдромом

• микроделеционным синдромом

  Причиной синдрома Вильямса является гетерозиготная делеция от 1,5 до 1,8 Mb в локусе 7q11.23, который содержит около 28 генов.
  
  Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Вильямса, 2017, стр. 3
  
  https://med-gen.ru/docs/vilyamsa.pdf
  
  https://omim.org/entry/194050

Правильный ответ: 7q11.23

• 7q11.23

  Основной причиной формирования фенотипа синдрома Вильямса является гетерозиготная делеция от 1,5 до 1,8 Mb в локусе 7q11.23, который содержит около 28 генов.
  
  Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Вильямса, 2017, стр. 3
  
  https://med-gen.ru/docs/vilyamsa.pdf
  
  https://omim.org/entry/194050

Правильные ответы: FISH с уникальными ДНК-зондами на регион микроделеции на метафазных пластинках пациента; количественную ПЦР в режиме реального времени с ДНК-праймерами на последовательности генов в регионе микроделеции с использованием образцов ДНК пациента

• FISH с уникальными ДНК-зондами на регион микроделеции на метафазных пластинках пациента

  Комментарии: Так как в данной клинической ситуации определён предварительный диагноз, синдром Вильямса, то наиболее целесобразно провести направленную диагностику микроделеции 7q11.23 методом FISH с уникальными ДНК-зондами на регион микроделеции на метафазных пластинках пациента или MLPA с ДНК-праймерами на последовательности генов из региона микроделеции с использованием образцов ДНК пациента.
  
  Хромосомный микроматричный анализ целесообразно использовать в случае отрицательных результатов первых двух исследований и в случае, когда сложно сформулировать предварительный диагноз. Также следует учитывать, что CGH – скрининговый метод анализа кариотипа, и его результаты требуют верификации с помощью молекулярно-цитогенетических (например, FISH) или молекулярно-генетических (ПЦР, секвенирование) технологий.
  
  Полноэкзомное секвенирование не является методом выбора для диагностики микроцитогенетических перестроек в связи с ограничениями метода и также буде требовать подтверждения.
  
  Стандартное цитогенетическое исследование имеет разрешения 8-10 Мб, что не достаточно для данного случая (размер делеции составляет 1,5-1,8 Мб)
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Глава 17, стр. 453-477, 472). ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)
  
  Комментарии: Таблица 1. Критерии диагностики синдрома Вильямса (бальная оценка) *
  
  Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Вильямса, 2017, стр. 5
  
  https://med-gen.ru/docs/vilyamsa.pdf

• количественную ПЦР в режиме реального времени с ДНК-праймерами на последовательности генов в регионе микроделеции с использованием образцов ДНК пациента

  Комментарии: Так как в данной клинической ситуации определён предварительный диагноз, синдром Вильямса, то наиболее целесобразно провести направленную диагностику микроделеции 7q11.23 методом FISH с уникальными ДНК-зондами на регион микроделеции на метафазных пластинках пациента или MLPA с ДНК-праймерами на последовательности генов из региона микроделеции с использованием образцов ДНК пациента.
  
  Хромосомный микроматричный анализ целесообразно использовать в случае отрицательных результатов первых двух исследований и в случае, когда сложно сформулировать предварительный диагноз. Также следует учитывать, что CGH – скрининговый метод анализа кариотипа, и его результаты требуют верификации с помощью молекулярно-цитогенетических (например, FISH) или молекулярно-генетических (ПЦР, секвенирование) технологий.
  
  Полноэкзомное секвенирование не является методом выбора для диагностики микроцитогенетических перестроек в связи с ограничениями метода и также буде требовать подтверждения.
  
  Стандартное цитогенетическое исследование имеет разрешения 8-10 Мб, что не достаточно для данного случая (размер делеции составляет 1,5-1,8 Мб)
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Глава 17. стр.453-477, 472). ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)
  
  Комментарии: Таблица 1. Критерии диагностики синдрома Вильямса (бальная оценка) *
  
  Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Вильямса, 2017, стр. 5
  
  https://med-gen.ru/docs/vilyamsa.pdf

Правильный ответ: необходимо обследовать обоих родителей

• необходимо обследовать обоих родителей

  Учитывая, что локус 7q11.23 находится в регионе сегментных дупликаций, необходимо исключить наличие носительства сбалансированной хромосомной перестройки с вовлечением локуса 7q11.23 у родителей ребёнка несмотря на то, что вероятность данного события крайне мала (большинство случаев синдрома Вильямса возникают de novo).
  
  Также описаны редкие случаи передачи делеции 7q11.23 от родителя имеющего данную делецию. При наличии делеции локуса 7q11.23 у одного из родителей риск рождения больного ребёнка составляет 50%.
  
  Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Вильямса, 2017, (5.1. Медико-генетическое консультирование и профилактика, стр. 8)
  
  https://med-gen.ru/docs/vilyamsa.pdf

Правильный ответ: FISH с уникальными ДНК-зондами на регион микроделеции на метафазных пластинках обследуемых

• FISH с уникальными ДНК-зондами на регион микроделеции на метафазных пластинках обследуемых

  Комментарий 1: FISH с уникальными ДНК-зондами на регион микроделеции позволяет не только протестировать обследуемого на наличие исследуемого локуса, но также уточнить расположение этого локуса (т.е. исключить вовлечение данного локуса в перестройку, например, инсерцию или траслокацию, что имеет значение для оценки риска рождения больного ребёнка.
  
  Такие методы как _CGH_, секвенирование экзома, количественная ПЦР в режиме реального времени с ДНК-праймерами на последовательности генов в регионе микроделеции, не предназначены для выявления сбалансированных хромосомных перестроек.
  
  Стандартное цитогенетическое исследование имеет разрешения 8-10 Мб, что не достаточно для данного случая (размер делеции составляет 1,5-1,8 Мб)
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Глава 17. стр.453-477, стр. 472). ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)

Правильный ответ: повышенный

• повышенный

  Несмотря на то, что синдром Вильямса обычно встречается спорадически, полностью исключить явление гонадного мозаицизма невозможно.
  
  Комментарии: При наличие гонадного мозаицизма у здорового индивидуума с нормальным хромосомным набором в гонадах есть клон клеток с хромосомной аберрацией.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К.Гинтера, акад. РАМН В.П.Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с., с.564
  
  (1)

Правильный ответ: биохимический и ультразвуковой скрининг в первом триместре, инвазивную пренатальную диагностику при наличии маркеров хромосомной патологии плода

• биохимический и ультразвуковой скрининг в первом триместре, инвазивную пренатальную диагностику при наличии маркеров хромосомной патологии плода

  Комментарии: Биохимический и ультразвуковой скрининг в I триместре (пренатальный скрининг беременных I триместра), ультразвуковой скрининг во II триместре - являются обязательными для каждой женщины при наступлении беременности.
  
  Порядок оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» (утв. приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н), п.6, п.7
  
  Комментарии: Клинические показания для цитогенетической пренатальной диагностики (Образцы амниотической жидкости, ворсинчатого хориона, плаценты, пуповинной крови плода)
  -- наличие хромосомной аномалии у предыдущего ребенка в семье;
  
  Кузнецова Т.В., Шилова Н.В., Творогова М.Г., Харченко Т.В., Лебедев И.Н., Антоненко В.Г. Практические рекомендации по обеспечению качества и надежности цитогенетических исследований. _Медицинская генетика _2019; 18(5): 3-27 (стр. 23).
  
  Комментарии: СВ обычно встречается спорадически, однако, риск передачи делеции хромосомы 7q11.23, детям составляет 50%. При отсутствии у родителей клинических признаков СВ, тестирование FISH родителей не является оправданным. +
  Риск для сибсов пробанда зависит от статуса родителей: Если один из родителей является носителем делеции, риск составляет 50%; +
  Когда родители клинически здоровы, риск для сибсов пробанда низкий. +
  Риск для потомства пробанда 50%. Возможно проведение предимплантационной генетической диагностики.
  
  Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Вильямса, 2017, (5.1. Медико-генетическое консультирование и профилактика, стр. 8)
  
  https://med-gen.ru/docs/vilyamsa.pdf

Правильный ответ: инвазивную пренатальную диагностику методом хромосомного микроматричного анализа

• инвазивную пренатальную диагностику методом хромосомного микроматричного анализа

  Обнаруженные маркёры хромосомной патологии плода не являются специфическими, в связи с чем наиболее целесообразно провести хромосомный микроматричный анализ, позволяющий проанализировать множество локусов на наличие хромосомного дисбаланса.
  
  Комментарии: одним из преимуществ CGH является возможность молекулярного скрининга всего хромосомного набора в течение одной реакции гибридизации. Однако, следует учитывать, что CGH – скрининговый метод анализа кариотипа, и его результаты требуют верификации с помощью молекулярно-цитогенетических (например, FISH) или молекулярно-генетических (ПЦР, секвенирование) технологий.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Глава 17. стр. 471-472). ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)

Правильный ответ: родители будущего ребенка

• родители будущего ребенка

  При проведении пренатальной диагностики должны соблюдаться этические принципы, в том числе и принцип автономии (только супруги, а не врачи должны делать выбор в отношении беременности поражённым плодом)
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К.Гинтера, акад. РАМН В.П.Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с., с.918
  
  (1)

Правильный ответ: 1:7500 – 1:10000

• 1:7500 – 1:10000

  Комментарии: Частота встречаемости синдрома Вильямса оценивается в 1:10000 новорожденных; в Норвегии частота встречаемости составляет 1:7500 новорожденных.
  
  Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Вильямса, 2017, Эпидемиология, стр. 3
  
  https://med-gen.ru/docs/vilyamsa.pdf
  
  Комментарии: Популяционная частота: 1:10000
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн. М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия.2007, 448 с., 236 ил. - с.54-55
  
  Комментарии: Частота 1:8000 живых новорождённых.
  
  https://omim.org/clinicalSynopsis/194050