Клиническая фармакология - кейс 295 — задача № 295

Правильный ответ: 2,0-3,0

• 2,0-3,0

  Протромбиновый тест моделирует часть физиологических реакций активации системы свертывания крови. Методика его выполнения была предложена Quick A.J. и соавт. в 1935 г. и состоит в определении времени свертывания цитратной плазмы после добавления тромбопластина и ионов Ca2. Чувствительность тромбопластинов зависит от способа их производства и различается у препаратов разных производителей. Система МНО утверждена ВОЗ для стандартизации протромбинового теста и позволяет учесть характеристики разных используемых тромбопластинов, выраженные в так называемом международном индексе чувствительность тромбопластина. Величина МНО в норме равна 1,0, его значения возрастают на терапии АВК, для большинства клинических ситуаций терапевтический диапазон МНО составляет от 2,0 до 3,0.
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Клинические рекомендации ВНОК
  
  (1)

Правильный ответ: витамин К-эпоксидредуктаза (VKORC1)

• витамин К-эпоксидредуктаза (VKORC1)

  Молекулой-мишенью для АВК является субъединица 1 витамин К-эпоксид редуктазного комплекса (витамин К-эпоксидредуктаза, VKORC1).
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Клинические рекомендации ВНОК
  
  (1)

Правильный ответ: CYP2C9

• CYP2C9

  Варфарин представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров: (S)- и R -варфарина. Клинический эффект варфарина в большей степени зависит от (S)-варфарина, который в 3-5 раз фармакологически более активен, чем R-варфарин. (S)-варфарин метаболизируется посредством изофермента цитохрома Р-450 2С9 (CYP2C9), R-варфарин – посредством CYP3А4, CYP1А1, CYP1А2. Таким образом, ключевым ферментом биотрансформации варфарина можно считать именно CYP2C9. Молекулой-мишенью для АВК является субъединица 1 витамин К-эпоксид редуктазного комплекса (витамин К-эпоксидредуктаза, VKORC1).
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Клинические рекомендации ВНОК
  
  (1)

Правильный ответ: CYP 2C9 и VKORC1

• CYP 2C9 и VKORC1

  Ретроспективный анализ исследований с применением варфарина позволяет предполагать, что генотипирование поCYP 2C9 и VKORC1 перед началом лечения может повысить безопасность начала лечения у носителей данных полиморфизмов. Начальная (стартовая) доза варфарина у носителей функционально дефектных аллелей (CYP2C9*2 и CYP2C9*3) а также у носителей генотипа АА VKORC 1 должна быть меньше стандартной нагрузочной дозы, которая, как правило, составляет 5 мг в сутки.
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Клинические рекомендации ВНОК
  
  (1)

Правильный ответ: назначить варфарин или аценокумарол в минимальной начальной дозе

• назначить варфарин или аценокумарол в минимальной начальной дозе

  Установлено, что одновременное носительство полиморфизмов в генах CYP2C9 и VKORC1 (G3673A) требует минимальной поддерживающей дозы варфаринаи является наиболее неблагоприятным в отношении риска кровотечений и нестабильности МНО.
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Клинические рекомендации ВНОК
  
  (1)

Правильный ответ: 1

• 1

  Ретроспективный анализ исследований с применением варфарина позволяет предполагать, что генотипирование по CYP2C9 и VKORC1 перед началом лечения может повысить безопасность начала лечения у носителей данных полиморфизмов. Начальная (стартовая) доза варфарина у носителей функционально дефектных аллелей (CYP2C9*2 и CYP2C9*3) а также у носителей генотипа АА VKORC1 должна быть меньше стандартной нагрузочной дозы, которая, как правило, составляет 5 мг в сутки. В настоящее время активно разрабатываются алгоритмы расчётов стартовой и поддерживающей доз варфарина в зависимости от полиморфизмов генов CYP2C9 и VKORC1 . Одна из схем расчета насыщающей и поддерживающей доз варфарина с учетом генотипирования и других факторов, оказывающих влияние на метаболизм препарата представлена на международном сайте:http://www.warfarindosing.org
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Клинические рекомендации ВНОК
  
  (1)

Правильный ответ: 72

• 72

  Начало действия АВК наступает через 12-72 часа. Антикоагулянтный эффект реализуется за счет ингибировании эпоксидредуктазы витамина К и, возможно, редуктазы витамина К, что приводит к снижению образования витамин К-зависимых факторов свертывания – протромбина (II), VII, IX и X факторов.
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Клинические рекомендации ВНОК
  
  (1)

Правильный ответ: мутация

• мутация

  Мутация - изменения генотипа, происходящие под влиянием внешней или внутренней среды.
  
  Клиническая фармакология : учебник / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев [и др. ] ; под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. - 6-е изд. , испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021
  
  (1)

Правильный ответ: генетического полиморфизма

• генетического полиморфизма

  Явление, когда в популяции существуют различные аллельные варианты одного и того же гена, носит название генетического полиморфизма.
  
  Клиническая фармакология : учебник / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев [и др. ] ; под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. - 6-е изд. , испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021
  
  (1)

Правильный ответ: нормальной

• нормальной

  «Экстенсивные» метаболизаторы (extensive metabolism, ЕМ) - лица с «нормальной» скоростью биотрансформации определенных ЛС, как правило, гомозиготы по «дикому» аллелю гена соответствующего фермента. К «экстенсивным» метаболизаторам относятся большинство населения.
  
  Клиническая фармакология : учебник / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев [и др. ] ; под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. - 6-е изд. , испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021
  
  (1)

Правильный ответ: сниженной

• сниженной

  «Медленные» метаболизаторы (_poor metabolism,_РМ) - лица со сниженной скоростью биотрансформации определенных ЛС, как правило, гомозиготы или гетерозиготы по «медленному» аллелю гена соответствующего фермента.
  
  Клиническая фармакология : учебник / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев [и др. ] ; под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. - 6-е изд. , испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021
  
  (1)

Правильный ответ: повышенной

• повышенной

  Сверхактивные» или «быстрые» метаболизаторы (_ultraextensivе metabolism, UM_) - лица с повышенной скоростью биотрансформации определенных ЛС, как правило, гомозиготы (при аутосомно-рецессивном типе наследования) или гетерозиготы (при аутосомно-доминантном типе наследования) по «быстрому» аллелю гена соответствующего фермента или, что встречается чаще, несущие копии функциональных аллелей.
  
  Клиническая фармакология : учебник / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев [и др. ] ; под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. - 6-е изд. , испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021
  
  (1)