Генетика - кейс 92 — задача № 92

Правильные ответы: исследование экскреции гликозаминогликанов (ГАГ) с мочой; определение активности альфа-L-идуронидазы в крови

• исследование экскреции гликозаминогликанов (ГАГ) с мочой

  Сочетание признаков, выявленных при физикальном обследовании, позволяет предположить заболевание из группы нарушений обмена гликозаминогликанов.
  
  Рекомендовано исследованиеэкскреции дерматансульфата и гепарансульфата с мочой.
  
  Комментарии:показатели являются основными лабораторным критеринем МПС I типа. У пациентов с МПС I типа определяется повышенный уровень дерматансульфата и гепарансульфата в моче.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей, 2016 г
  
  (1)

• определение активности альфа-L-идуронидазы в крови

  Подозрение на нарушение обмена гликозаминогликанов
  
  Рекомендовано определение активностиальфа-L-идуронидазыв культуре фибробластов, изолированных лейкоцитов, либо в пятнах крови, высушенных на фильтровальной бумаге.
  
  Комментарии:показатели являются основными лабораторными критериями МПС I типа. У пациентов с МПСIтипа определяется снижение активности альфа-L-идуронидазы.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей, 2016 г
  
  (1)

Правильные ответы: рентгенография скелета; УЗИ органов брюшной полости и почек

• рентгенография скелета

  * Рекомендовано проведение рентгенографии скелета.
  
  Комментарии:при рентгенологическом исследовании скелета детей с МПСIS выявляются те же изменения, что и при синдроме Гурлера, но менее выраженные. При рентгенографии тазобедренных суставов определяется дисплазия головки бедренной кости. При рентгенографии грудной клетки при МПС I H определяется укорочение и расширение диафизов трубчатых костей. Уплощение и расширение турецкого седла, клювовидная форма тел позвонков.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей, 2016 г
  
  (1)

• УЗИ органов брюшной полости и почек

  При подозрении на наследственное нарушение обмена веществ для оценки состояния печени, селезенки, поджелудочной железы.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей, 2016 г
  
  (1)

Правильный ответ: мукополисахаридозов

• мукополисахаридозов

  Повышение экскреции ГАГ с мочой
  
  Генетика. Учебник для вузов/Под.ред. академ.РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ«Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил.; стр. 537

Правильный ответ: молекулярно-генетическое исследование

• молекулярно-генетическое исследование

  Рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования: выявление мутаций в генеIDUA,кодирующем aльфа-L-идуронидазу.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей, 2016 г
  
  (1)

Правильный ответ: Мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер) (OMIM: 607014)

• Мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер) (OMIM: 607014)

  Характерная клиническая картина, результаты биохимического исследования. Окончательный диагноз подтвержден результатами молекулярно-генетического исследования: выявлена характерная для этого заболевания патогенная мутация.
  
  http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_mps1.pdf

Правильный ответ: прогрессирующим характером

• прогрессирующим характером

  Генный дефект, приводящий к нарушению функции лизосомных ферментов, принимающих участие в деградации гликозаминогликанов – важных структурных компонентов внутриклеточного матрикса. Накопление частично деградированных ГАГ в лизосомах приводит к постепенной гибели клеток и тканей и дисфункции органов.
  
  http://www.rare-diseases.ru/images/Article/science-base/mukopolisahadidoz1.pdf
  
  6.2. Исходы и прогноз
  
  Мукополисахаридоз I H - тяжелая форма
  
  В среднем продолжительность жизни пациентов составляет примерно 10 лет. Дыхательная и сердечная недостаточность, обструктивные процессы верхних дыхательных путей и инфекции – усугубляют прогноз.
  
  Мукополисахаридоз тип I S - легкая форма
  
  Продолжительность жизни может быть не изменена и обусловливается фенотипическими проявлениями патологического процесса.
  
  Мукополисахаридоз тип I H/S - промежуточная форма
  
  Скорость прогрессирования заболевания занимает промежуточное положение между синдромами Гурлер и Шейе.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей, 2016 г
  
  (1)
  
  (2)
  
  (3)

Правильный ответ: трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

• трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

  Эндогенное замещение дефицита фермента
  
  * Рекомендовано проведение трансплантации костного мозга (ТКМ) пациентам с МПС 1Н до достижения возраста двух лет при нормальных или субнормальных показателях развития (DQ>70).
  
  Комментарии:лучшие результаты получены при использовании стволовых клеток костного мозга HLA-совместимых родственных доноров или стволовых клеток пуповинной крови родственных доноров. ТКМ ведет к уменьшению размеров печени и селезенки, улучшению функций дыхательной и сердечно–сосудистой систем. Помутнение роговицы уменьшается медленно, при этом, не исчезая полностью; сформированные изменения скелета, особенно позвоночного столба, также не купируются в полном объеме.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей, 2016 г
  
  (1)

Правильный ответ: альдуразим

• альдуразим

  Коррекция генетически детерминированного дефицита фермента α-L-идуронидазы (Альдуразим(ларонидаза) - рекомбинантная форма человеческой α-L-идуронидазы)
  
  * Рекомендовано проведение ферментной заместительной терапии (ФЗТ). ФЗТ проводится ларонидазойж(код ATX A16AB05).
  
  Комментарии:в 1 мл раствора содержится 100 ЕД (приблизительно 0,58 мг) ларонидазы. Это рекомбинантная форма человеческой альфа-L-идуронидазы, производимая с использованием технологии рекомбинантной ДНК в клеточной культуре китайских хомячков. ФЗТ предназначена для восстановления уровня энзиматической активности, достаточного для гидролиза накопленных гликозаминогликанов и для предотвращения их дальнейшего накопления. После введения ларонидаза быстро выводится из системного кровотока и поглощается клетками, поступая в их лизосомы через маннозо-6-фосфатные рецепторы. Рекомендованный режим дозирования: еженедельное введение в дозе 100 ЕД/кг в виде в/в инфузии. Начальная скорость введения, составляющая 2 ЕД/кг/ч, при хорошей переносимости может постепенно увеличиваться каждые 15 мин, максимально до 43 ЕД/кг/ч. Весь необходимый объем раствора должен быть введен приблизительно в течение 3–4 ч. Препарат можно использовать перед трансплантацией костного мозга, непосредственно после нее, а также после трансплантации от гетерозиготного донора при неполном вытеснении клеток реципиента донорскими клетками.
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей, 2016 г
  
  (1)

Правильный ответ: не показана

• не показана

  В данном случае диета не может являться методом лечения
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей, 2016 г
  
  (1)

Правильный ответ: еженедельное внутривенное введение препарата

• еженедельное внутривенное введение препарата

  Восстановление и поддержание уровня энзиматической активности
  
  Еженедельное внутривенное введение препарата
  
  Комментарии: Схема терапии МПСI типа представлена в Приложении Г3 [1-3].
  
  Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз I типа у детей, 2016 г
  
  (1)
  
  * Рекомендовано проведение ферментной заместительной терапии (ФЗТ). ФЗТ проводится ларонидазойж(код ATX A16AB05).
  
  Комментарии:в 1 мл раствора содержится 100 ЕД (приблизительно 0,58 мг) ларонидазы. Это рекомбинантная форма человеческой альфа-L-идуронидазы, производимая с использованием технологии рекомбинантной ДНК в клеточной культуре китайских хомячков. ФЗТ предназначена для восстановления уровня энзиматической активности, достаточного для гидролиза накопленных гликозаминогликанов и для предотвращения их дальнейшего накопления. После введения ларонидаза быстро выводится из системного кровотока и поглощается клетками, поступая в их лизосомы через маннозо-6-фосфатные рецепторы. Рекомендованный режим дозирования: еженедельное введение в дозе 100 ЕД/кг в виде в/в инфузии. Начальная скорость введения, составляющая 2 ЕД/кг/ч, при хорошей переносимости может постепенно увеличиваться каждые 15 мин, максимально до 43 ЕД/кг/ч. Весь необходимый объем раствора должен быть введен приблизительно в течение 3–4 ч. Препарат можно использовать перед трансплантацией костного мозга, непосредственно после нее, а также после трансплантации от гетерозиготного донора при неполном вытеснении клеток реципиента донорскими клетками.
  
  (2)

Правильный ответ: 25% для каждой беременности

• 25% для каждой беременности

  Мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер) (OMIM: 607014) - аутосомно-рецессивное заболевание
  
  Комментарий: Аутосомно-рецессивный тип наследования характеризуется передачей заболевания от здоровых родителей детям с вероятностью 25%
  
  Генетика. Учебник для вузов/Под.ред. академ.РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ«Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил., стр. 453, стр. 455

Правильный ответ: пренатальной диагностики (хорионбиопсия или амниоцентез)

• пренатальной диагностики (хорионбиопсия или амниоцентез)

  В случае выявления патогенных мутаций возможно проведение пренатальной диагностики - выявление в клетках плода патогенной мутации в гомозиготном состоянии (в данном случае).
  
  Комментарии: Пренатальная (дородовая) диагностика является по сути частью третьего этапа медико-генетического консультирования и не является обязательной; представляет собой один из основных подходов, позволяющих выявить генотипы, определяющие высокий риск развития заболевания у будущего ребёнка, и включает комплекс мероприятий, направленных на предотвращение появления больного ребёнка в семье.
  
  Генетика. Учебник для вузов/Под.ред. академ.РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ«Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил., стр. 573 - 574