Генетика - кейс 16 — задача № 16

Правильный ответ: Лежена

• Лежена

  Отличительные признаки, характерные для синдрома: характерный плач, напоминающий кошачье мяуканье, микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, глазной гипертелоризм, отставание в развитии
  
  Кеннет Л. Джонс.Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ.-М., «Практика», 2011. 1024с., с. 43
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн. М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия. 2007, 448 с., 236 ил.; стр. 281

Правильный ответ: 5p15.2-р15.3

• 5p15.2-р15.3

  В основе болезни лежит делеция части короткого плеча 5-й хромосомы. Размер делеции может колебаться. За мяукающий плач ответственен сегмент 5р15.3, а за остальные признаки – сегмент 5р15.2.
  
  Кеннет Л. Джонс. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ.-М., «Практика», 2011. 1024с., с. 43

Правильные ответы: стандартное цитогенетическое исследование; флуоресцентная in situ гибридизация (FISH) с локус-специфичным ДНК-зондом на хромосому 5 (на критический регион синдрома «Кошачьего крика», ген _CTNND2_), и анализ метафазных пластинок в хромосомных препаратах из культуры лимфоцитов периферической крови; хромосомный микроматричный анализ

• стандартное цитогенетическое исследование

  Комментарий 1: Клиническими показаниями для исследования конститутивного кариотипа (периферическая кровь, фибробласты) являются:
  
  * Множественные врожденные пороки развития
  
  * Множественные микроаномалии развития
  
  * Низкий вес при рождении
  
  * Умственная отсталость, отставание в психомоторном развитии
  
  * Выраженные отклонения в росте (низкий рост, высокий рост) и размерах головы (микроцефалия, макроцефалия)
  
  * Отставание в физическом и половом развитии
  
  Кузнецова Т.В., Шилова Н.В., Творогова М.Г., Харченко Т.В., Лебедев И.Н., Антоненко В.Г. Практические рекомендации по обеспечению качества и надежности цитогенетических исследований. Медицинская генетика 2019; 18(5): 3-27 (стр. 23).
  
  Комментарий 2: …основные показания для проведения цитогенетической диагностики………
  
  * Существование у ребёнка множественных врождённых пороков развития.
  
  * Задержка умственного и физического развития ребенка;
  
  * Подозрение на хромосомную болезнь на основании клинических симптомов.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Глава 17. стр. 453). ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  Комментарий 3:
  
  Использование рутинного кариотипирования позволяет выявлять хромосомный дисбаланс размером более 5 млн.п.н.
  
  Современное медико-генетическое консультирование / под ред. Е.К. Гинтера, С.И. Козловой. – М.: Авторская Академия, 2016. – 304 с. (с. 215)

• флуоресцентная in situ гибридизация (FISH) с локус-специфичным ДНК-зондом на хромосому 5 (на критический регион синдрома «Кошачьего крика», ген _CTNND2_), и анализ метафазных пластинок в хромосомных препаратах из культуры лимфоцитов периферической крови

  Комментарий 1: В основе болезни лежит делеция части короткого плеча 5-й хромосомы. Размер делеции может колебаться. За мяукающий плач ответственен сегмент 5р15.3, а за остальные признаки – сегмент 5р15.2.
  
  Кеннет Л. Джонс. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту.Атлас-справочник. Пер. с англ.-М., «Практика», 2011. 1024с., с. 43
  
  Комментарий 2: Ген _CTNND2_ расположен в локусе 5р15.2
  
  https://omim.org/entry/123450

• хромосомный микроматричный анализ

  Синдром Лежена – микроцитогенетический синдром, для постановки диагноза которого одним из методов выбора является хромосомный микроматричный анализ.
  
  К современным методам анализа вариаций числа копий (делеции, дупликации) ДНК относятся сравнительная геномная гибридизация на чипах или хромосомный микроматричный анализ.
  
  Большинство геномных микрочипов, используемых в клинической практике обеспечивают полногеномное покрытие для выявления хромосомного дисбаланса меньшего по размеру, чем позволяет выявлять стандартный цитогенетический анализ.
  
  Современное медико-генетическое консультирование / под ред. Е.К. Гинтера, С.И. Козловой. – М.: Авторская Академия, 2016. – 304 с. (с. 216)

Правильный ответ: Лежена

• Лежена

  Отличительные признаки, характерные для синдрома: характерный плач, напоминающий кошачье мяуканье, микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, отставание в психомоторном развитии, делеция короткого плеча 5-й хромосомы
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн. М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия,2007. 448 с., 236 ил.; стр. 281
  
  Кеннет Л. Джонс. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ.-М., «Практика», 2011. 1024с., с. 38
  
  (OMIM:* 123450).
  
  https://omim.org/entry/123450

Правильный ответ: FISH-исследование с локус-специфичным ДНК-зондом на критический регион синдрома «Кошачьего крика», ген _CTNND2_

Правильный ответ: низкий

• низкий

  В случае отсутствия носительства сбалансированной хромосомной перестройки одним из родителей, случай будет являться спорадическим, т.е. возникшим вследствие мутации de novo.
  
  Однако, следует учитывать явление гонадного мозаицизма – явления, при котором у здорового индивидуума с нормальным хромосомным набором в гонадах есть клон клеток с хромосомной аберрацией.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа, 2012.-936 с., с. 564

Правильный ответ: пренатальный скрининг беременных I триместра

• пренатальный скрининг беременных I триместра

  Комментарий 1: Биохимический и ультразвуковой скрининг в I триместре (пренатальный скрининг беременных I триместра), ультразвуковой скрининг во II триместре - являются обязательными для каждой женщины при наступлении беременности.
  
  Порядок оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» (утв. приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н), п.6, п.7
  
  Комментарий 2: Клинические показания для цитогенетической пренатальной диагностики (Образцы амниотической жидкости, ворсинчатого хориона, плаценты, пуповинной крови плода)
  
  -- наличие хромосомной аномалии у предыдущего ребенка в семье;
  
  Кузнецова Т.В., Шилова Н.В., Творогова М.Г., Харченко Т.В., Лебедев И.Н., Антоненко В.Г. Практические рекомендации по обеспечению качества и надежности цитогенетических исследований. Медицинская генетика 2019; 18(5): 3-27 (стр. 23).

Правильный ответ: симптоматическое

• симптоматическое

  Для многих форм наследственных заболеваний симптоматическое лечение – единственно возможное, позволяющее улучшить качество жизни пациентов.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа, 2012.-936 с. - с. 728

Правильный ответ: невролога

• невролога

  Согласно п.3.1.2 профессионального стандарта "Врач-невролог", утверждённому приказом Министерства труда и социально
  
  Российской Федерации от 29 января 2019 года N 51н, врач этой специальности имеет трудовую функцию - назначение лечения пациентам при заболеваниях нервной системы.
  
  (1)
  
  Врач-генетик имеет право назначать только патогенетическое лечение (Согласно п.3.1.2. Профессионального стандарта "Врач-генетик", утверждённому приказом Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 11 марта 2019 года N 142н)
  
  http://fgosvo.ru/uploadfiles/profstandart/02.054.pdf

Правильный ответ: повышен

• повышен

  При носительстве сбалансированной реципрокной транслокации могут формироваться несколько типов патологических гамет, из них два типа гамет с хромосомным дисбалансом.
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: 67-111.

Правильный ответ: 1:50 000

• 1:50 000

  Популяционная частота – 1:50000 новорожденных.
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн. М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. 448 с., 236 ил. с. 281

Правильный ответ: терминальные делеции части короткого плеча хромосомы 5

• терминальные делеции части короткого плеча хромосомы 5

  https://omim.org/entry/123450
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн. М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. 448 с., 236 ил. с. 281