Генетика - кейс 69 — задача № 69
Родители 6-ти месячной девочки обратились в медико-генетическую консультацию по направлению челюстно-лицевого хирурга с предварительным диагнозом синдрома Пьера Робена для уточнения диагноза. Планируется уранопластика.
УСЛОВИЕ СИТУАЦИОННОЙ ЗАДАЧИ
Ситуация
Родители 6-ти месячной девочки обратились в медико-генетическую консультацию по направлению челюстно-лицевого хирурга с предварительным диагнозом синдрома Пьера Робена для уточнения диагноза. Планируется уранопластика.
Жалобы
На наличие у ребенка расщелины мягкого и твердого неба.
Анамнез заболевания
С рождения отмечается трудности с кормлением, при осмотре – расщелина неба.
Анамнез жизни
Девочка А. от IV беременности (I – роды, дочь 17 лет, здорова; II и III беременности– медицинский аборт), протекавшей с угрозой прерывания в I и II триместрах, на фоне кольпита, анемии в III триместре; от II самопроизвольных срочных родов в переднем виде затылочного предлежания на фоне хронической внутриутробной гипоксии плода. При рождении масса тела новорожденной составляла 3080 г, рост – 50 см, окружность головы – 34 см, окружность груди – 33 см; выявлен врожденный порок развития - расщелина мягкого и твердого неба. В неврологическом статусе отмечался синдром угнетения с элементами возбуждения на фоне перенесённой гипоксии. Аудиоскрининг не проводился.
Наследственность: у отца и бабушки ребёнка по отцовской линии, у тети отца по материнской линии – врожденная тугоухость и скелетные деформации различной степени выраженности (см. родословную).
Объективный статус
С ребенком на приеме присутствовали мать, отец и бабушка пробанда по линии отца. При осмотре ребенок правильного пропорционального телосложения, удовлетворительного питания. Вес – 6850 г; рост - 64 см, окружность головы – 42 см. Обращает на себя внимание долихоцефальная форма черепа, высокий и широкий лоб, массивные наружные отделы надбровных дуг, антимонголоидный разрез и гипертелоризм глаз, широкая переносица, длинный фильтр, срединная расщелина твердого и мягкого неба, гипоплазия нижней челюсти, низко посаженные ушные раковины. Кроме того, наблюдалась незначительная воронкообразная деформация грудной клетки, наложение IV пальца левой стопы, относительное укорочение нижних конечностей, расширение дистальных фаланг пальцев рук. Психомоторное развитие соответствовало возрасту.
При осмотре отца пробанда обращали на себя внимание множественные черепно-лицевые дизморфии: большой лоб, массивные выступающие надбровные дуги, антимонголоидный разрез и гипертелоризм глаз, крупный нос с широкой и высокой переносицей, низко посаженные деформированные ушные раковины, готическое небо. Кроме того, отмечена выраженная воронкообразная деформация грудной клетки, тугоподвижность в локтевых суставах, вальгусная деформация нижних конечностей, плоскостопие, деформации пальцев, расширение дистальных фаланг пальцев кистей и стоп, наложение пальцев стоп, длинный II палец стопы; снижение слуха, больше слева. Интеллектуально сохранен.
В фенотипе у бабушки пробанда по отцовской линии: высокий широкий лоб, гипертрофия надбровных дуг, широкая переносица, готическое небо, клинодактилия пальцев, расширение дистальных фаланг пальцев кистей и стоп, наложение пальцев стопы слева, врождённая левосторонняя тугоухость. Со слов членов семьи, ее родная сестра и мать имеют сходный фенотип, в том числе врожденную тугоухость и деформации пальцев.
Результаты инструментальных методов обследования
Аудиометрическое исследование остроты слуха с регистрацией слуховых вызванных потенциалов
Исследование выявило снижение остроты слуха по кондуктивному типу
Проведение рентгенографии области твердого неба
Врожденная неполная срединная расщелина твердого и мягкого неба
Проведение фарингоскопии
Врожденная неполная срединная расщелина твердого и мягкого неба, ограничение подвижности мышц небно-глоточного кольца.
УЗИ органов брюшной полости и почек
Патологии не обнаружено
ЭЭГ
Очаговых нарушений и типичной эпиактивности не обнаружено
Результаты лабораторного метода обследования
Цитогенетическое исследование для исключения хромосомной патологии
Результаты цитогенетического исследования пробанда:
Кариотип: 46, ХХ – нормальный женский.
Результаты обследования
Молекулярно-генетическое исследование методом прямого автоматического секвенирования гена FLNA
Методом прямого автоматического секвенирования гена _FLNA_, расположенного на Х-хромосоме, выявлена миссенс мутация, приводящая к замене аминокислоты пролин в 207 положении белка на лейцин (NM 001110556.2:c.620C>T (p.Pro207Leu); rs28935469) в гетерозиготном состоянии. Данная мутация является патогенной и ассоциирована с ото-палато-дигитальным синдромом 1 типа.
Результаты
Обследование родителей ребёнка методом секвенирования гена FLNA по Сенгеру на наличие выявленной у ребёнка мутации
У отца ребёнка: в гене FLNA обнаружена мутация NM_001110556.2: c.620C>T (p.Pro207Leu); rs28935469
в гемизиготном состоянии, приводящая к замене аминокислоты пролин в 207 положении белка на лейцин.
У матери: в гене FLNA мутации не обнаружены
Заключение из исходной задачи
Диагноз
Ото-палато-дигитальный синдром, тип I (OMIM: 311300)
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильные ответы: проведение фарингоскопии; проведение рентгенографии области твердого неба; аудиометрическое исследование остроты слуха с регистрацией слуховых вызванных потенциалов
- проведение фарингоскопии
Наличие у ребёнка расщелины твердого неба
1) Приказ от 13 января 2006 г. №16 Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с расщелиной неба, расщелиной губы, расщелиной неба и губы»
2) Клинический протокол диагностики и лечения врожденная расщелина верхней губы и неба рекомендовано экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения и социального развития
Республики Казахстан от «6» ноября 2015 года протокол №15 - проведение рентгенографии области твердого неба
Наличие у ребёнка расщелины твердого неба
1) Приказ от 13 января 2006 г. №16 Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с расщелиной неба, расщелиной губы, расщелиной неба и губы»
2) Клинический протокол диагностики и лечения врожденная расщелина верхней губы и неба рекомендовано экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения и социального развития
Республики Казахстан от «6» ноября 2015 года протокол №15 - аудиометрическое исследование остроты слуха с регистрацией слуховых вызванных потенциалов
В данном случае имеется наличие в родословной повторных случаев снижения слуха (у отца и матери отца ребенка)
Аудиоскрининг не проводился.
Комментарии: Отягощенная наследственность по слуху является одним из основных факторов риска по тугоухости и глухоте.
Выявление у ребенка двух и более факторов риска значительно повышает вероятность развития у него нарушения слуха.
1) Childhood hearing loss: strategies for prevention and care.World Health Organization, 2016. Accessed November 1, 2017.
http://www.who.int/pbd/deafness/world-hearing-day/2016/en/
2) http://www.surdocenter1.ru/faktory-riska
3) http://nczd.ru/faktory-riska-po-tugouhosti-i-gluhote/
4) Письмо Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 30 декабря 2008г. № 10329-ВС «О проведении аудиологического скрининга»
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: цитогенетическое исследование для исключения хромосомной патологии
- цитогенетическое исследование для исключения хромосомной патологии
У обследуемой девочки имеются врождённые пороки развития и внешние фенотипические особенности (множественными морфогенетические варианты развития).
Комментарии: …основные показания для проведения цитогенетической диагностики………
Существование у ребёнка множественных пороков развития.
Наследственные болезни: национальное руководство / под редакцией Н.П. Бочкова, Е.К. Гинтера, В.П. Пузырева. – ГЭОТАР-Медиа. 2013. С. 453.
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: наследственного синдромального заболевания из группы синдромов ото-палато-дигитального спектра
- наследственного синдромального заболевания из группы синдромов ото-палато-дигитального спектра
Сочетание комбинации ВПР и специфических внешних особенностей у пробанда, наличие других случаев сходной клинической картины у других родственников
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1393/
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: ото-палато-дигитальный синдром 1 типа (ОПД 1 типа)
(OMIM: 311300)
- ото-палато-дигитальный синдром 1 типа (ОПД 1 типа)
(OMIM: 311300)На основании имеющихся черепно-лицевых дизморфий, расщелины неба, аномалий пальцев у пробанда, сходных проявлений различной экспрессивности у других родственников в нескольких поколениях родословной, передающихся независимо от пола пораженного родителя (OMIM: 311300)
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: молекулярно-генетическое исследование методом прямого автоматического секвенирования гена _FLNA_
- молекулярно-генетическое исследование методом прямого автоматического секвенирования гена _FLNA_
Подозрение на моногенный синдром с Х-сцепленным доминантным типом наследования, характеризующийся клиническими особенностями и результатами клинико-инструментальных методов исследования из группы сходных состояний Ото-палато-дигитального спектра.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1393/
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: обследование родителей ребёнка методом секвенирования гена _FLNA_ по Сенгеру на наличие выявленной у ребёнка мутации
- обследование родителей ребёнка методом секвенирования гена _FLNA_ по Сенгеру на наличие выявленной у ребёнка мутации
Обследование родителей на наличие выявленной мутации необходимо для оценки роли выявленной нуклеотидной замены в этиологии заболевания ребёнка, а также для оценки повторного риска рождения больного ребёнка в семье.
Комментарий: Проведение дополнительных анализов, таких как секвенирование по Сэнгеру для верификации выявленных вариантов, анализ ДНК родителей для установления цис-, транс- положения выявленных вариантов, вариантов de novo, родства и др.
Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др.
Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2), стр. 15
http://ngs.med-gen.ru/mgngs19/%D0%A0%D1%83%D0%BA%D0%BE%D0%B2%D0%BE%D0%B4%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%BE%20NGS%202019%20%D0%B2%D0%B5%D1%80.2.pdf
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: Ото-палато-дигитальный синдром, тип I (OMIM: 311300)
- Ото-палато-дигитальный синдром, тип I (OMIM: 311300)
Характерная клиническая картина синдрома, прослеживающегося в 4-х поколениях родословной и подтвержденная результатом молекулярно-генетического исследования гена _FLNA_.
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: X-сцепленный доминантный
- X-сцепленный доминантный
Ото-палато-дигитальный синдром, тип I (OPD 1) является Х-сцепленным доминантным заболеванием.
Также это подтверждают клинико-генеалогические данные и результаты молекулярно-генетического обследования семьи.
OMIM: 311300
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: 100% для девочек и 0% для мальчиков
- 100% для девочек и 0% для мальчиков
Ото-палато-дигитальный синдром, тип I (OPD 1) наследуется по Х-сцепленному доминантному типу.
Комментарии: Часть II. Медицинская генетика. Глава 22, раздел 22.1.2. Характеристика Х-сцепленного доминантного типа наследования.
Генетика. Учебник для вузов/Под.ред. академ.РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ«Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил.; стр. 475, стр.476
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: дородовая диагностика (если известна патогенная мутация в конкретной семье)
- дородовая диагностика (если известна патогенная мутация в конкретной семье)
Поиск конкретной мутации в биологических образцах плода (ворсины хориона, клетки крови или амниотической жидкости)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1393/
Пренатальная (дородовая) диагностика является по сути частью третьего этапа медико-генетического консультирования и не является обязательной; представляет собой один из основных подходов, позволяющих выявить генотипы, определяющие высокий риск развития заболевания у будущего ребёнка, и включает комплекс мероприятий, направленных на предотвращение появления больного ребёнка в семье.
Генетика. Учебник для вузов/Под ред. академ. РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2006,2007 - 639 с.: ил., стр. 573 - 574
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: хирургическое лечение (операция по устранению расщелины твердого неба путем его реконструкции)
- хирургическое лечение (операция по устранению расщелины твердого неба путем его реконструкции)
Необходима коррекция врожденного порока развития
1) Приказ от 13 января 2006 г. №16 Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с расщелиной неба, расщелиной губы, расщелиной неба и губы»
2) Клинический протокол диагностики и лечения врожденная расщелина верхней губы и неба рекомендовано экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения и социального развития
Республики Казахстан от «6» ноября 2015 года протокол №15
Посмотреть ответ и обоснования из источника
Правильный ответ: хирурга
- хирурга
Наличие у ребёнка расщелины твердого неба
1) Приказ от 13 января 2006 г. №16 Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с расщелиной неба, расщелиной губы, расщелиной неба и губы»
2) Клинический протокол диагностики и лечения врожденная расщелина верхней губы и неба рекомендовано экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения и социального развития
Республики Казахстан от «6» ноября 2015 года протокол №15
Формулировки, ответы и обоснования приведены по исходному банку учебных материалов для подготовки к аккредитации.
Источники: База приложения «Аккредитация медработников» (09.09.2026)