Клиническая фармакология - кейс 404 — задача № 404

Правильный ответ: селективным ингибированием АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов

• селективным ингибированием АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов

  Тиклопидин и клопидогрел относятся к тиенопиридинам, механизм действия которых связан с селективным ингибированием АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов.
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза
  
  (1)

Правильный ответ: 300-600

• 300-600

  Величина нагрузочной дозы клопидогрела окончательно не установлена и составляет 300-600 мг, поддерживающая доза в большинстве случаев составляет 75 мг, однако в ряде случаев она может быть увеличена до 150 мг в сутки. Известны случаи значительной индивидуальной вариабельности подавления АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на клопидогреле.
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза
  
  (1)

Правильный ответ: 75

• 75

  Величина нагрузочной дозы клопидогрела окончательно не установлена и составляет 300-600 мг, поддерживающая доза в большинстве случаев составляет 75 мг, однако в ряде случаев она может быть увеличена до 150 мг в сутки. Известны случаи значительной индивидуальной вариабельности подавления АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на клопидогреле.
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза
  
  (1)

Правильный ответ: _CYP2C19*1_

• _CYP2C19*1_

  Носительство аллеля _CYP2C19*1_ обеспечивает полностью функционирующий метаболизм, в то время как носительство аллелей _CYP2C19*2_ и _CYP2C19*3_ , уменьшает функциональную активность ферментов, метаболизирующих клопидогрел. Носительство аллеля _CYP2C19*1_ , обеспечивающего нормально функционирующий метаболизм клопидогрела, отмечается только у 74% европейцев, оставшаяся часть популяции является носителями аллелей, уменьшающих активность ферментов, метаболизирующих клопидогрел, среди которых превалируют носители аллелей _CYP2C19*2_ и _CYP2C19*3_ . Следует отметить, что известны и другие аллели с ослабленным метаболизмом: _CYP2C19*4,*5,*6,*7,*8_ , но они встречаются редко и не имеют большого практического значения. У европейцев, среди всех носителей аллелей со сниженным метаболизмом клопидогрела, носители _CYP2C19*2_ и _CYP2C19*3_ составляют 85%, а у азиатов до 99%.
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза
  
  (1)

Правильный ответ: уменьшает функциональную активность ферментов, метаболизирующих клопидогрел

• уменьшает функциональную активность ферментов, метаболизирующих клопидогрел

  Носительство аллеля _CYP2C19*1_ обеспечивает полностью функционирующий метаболизм, в то время как носительство аллелей _CYP2C19*2_ и _CYP2C19*3_ , уменьшает функциональную активность ферментов, метаболизирующих клопидогрел. Носительство аллеля _CYP2C19*1_ , обеспечивающего нормально функционирующий метаболизм клопидогрела, отмечается только у 74% европейцев, оставшаяся часть популяции является носителями аллелей, уменьшающих активность ферментов, метаболизирующих клопидогрел, среди которых превалируют носители аллелей _CYP2C19*2_ и _CYP2C19*3_ . Следует отметить, что известны и другие аллели с ослабленным метаболизмом: _CYP2C19*4,*5,*6,*7,*8_ , но они встречаются редко и не имеют большого практического значения. У европейцев, среди всех носителей аллелей со сниженным метаболизмом клопидогрела, носители _CYP2C19*2_ и _CYP2C19*3_ составляют 85%, а у азиатов до 99%.
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза
  
  (1)

Правильный ответ: увеличение частоты сердечно-сосудистых событий, у больных, получающих клопидогрел в стандартной дозировке

• увеличение частоты сердечно-сосудистых событий, у больных, получающих клопидогрел в стандартной дозировке

  Установлено, что фармакокинетика активного метаболита клопидогрела и антитромбоцитарные эффекты зависят от носительства различных аллелей CYP2C19. Носительство аллелей со сниженной функциональной активностью (_CYP2C19*2_ и _CYP2C19*3_) ассоциируется со снижением содержания активного метаболита клопидогрела, меньшим подавлением функции тромбоцитов и, по данным ряда исследований, более высокой частотой сердечно-сосудистых событий, включая тромбозы стентов, у больных, получающих клопидогрел в стандартной дозировке.
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза
  
  (1)

Правильный ответ: 26

• 26

  Носительство аллеля _CYP2C19*1_, обеспечивающего нормально функционирующий метаболизм клопидогрела, отмечается только у 74% европейцев, оставшаяся часть популяции является носителями аллелей, уменьшающих активность ферментов, метаболизирующих клопидогрел, среди которых превалируют носители аллелей _CYP2C19*2_ и _CYP2C19*3_.
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза
  
  (1)

Правильный ответ: ингибирующих систему CYP2C19

• ингибирующих систему CYP2C19

  Клиническое значение взаимодействия клопидогрела и ИПН окончательно не определено. Тем не менее, производитель оригинального клопидогрела не рекомендует одновременный приём клопидогрела и препаратов, ингибирующих систему CYP2C19. Эксперты сходятся на том, что врачам надо учитывать имеющиеся данные и соблюдать осторожность, которая заключается в том, что пациентам, принимающим клопидогрел, следует назначать ИПН только при наличии очевидных желудочно-кишечных проблем, которые не контролируются _Н2_ -антагонистами.
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза
  
  (1)

Правильный ответ: фармакогенетическое тестирование

• фармакогенетическое тестирование

  Установлено, что фармакокинетика активного метаболита клопидогрела и антитромбоцитарные эффекты зависят от носительства различных аллелей CYP2C19. Носительство аллелей со сниженной функциональной активностью (_CYP2C19*2_ и _CYP2C19*3_) ассоциируется со снижением содержания активного метаболита клопидогрела, меньшим подавлением функции тромбоцитов и, по данным ряда исследований, более высокой частотой сердечно-сосудистых событий, включая тромбозы стентов, у больных, получающих клопидогрел в стандартной дозировке.
  
  Исследование носительства различных генотипов CYP2C19 можно провести с помощью фармакогенетического тестирования.
  
  Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза
  
  (1)

Правильный ответ: генетического полиморфизма

• генетического полиморфизма

  Явление, когда в популяции существуют различные аллельные варианты одного и того же гена, носит название генетического полиморфизма.
  
  Клиническая фармакология : учебник / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев [и др. ] ; под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. - 6-е изд. , испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 1024 с. : ил. - 1024 с. - ISBN 978-5-9704-5881
  
  (1)

Правильный ответ: полимеразной цепной реакции

• полимеразной цепной реакции

  Полиморфизм генов системы биотрансформации и транспортеров у больного можно определить методом полимеразной цепной реакции
  
  Клиническая фармакология : учебник / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев [и др. ] ; под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. - 6-е изд. , испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 1024 с. : ил. - 1024 с. - ISBN 978-5-9704-5881
  
  (1)

Правильный ответ: повышенной

• повышенной

  Сверхактивные» или «быстрые» метаболизаторы (ultraextensivе metabolism, UM) - лица с повышенной скоростью биотрансформации определенных ЛС, как правило, гомозиготы (при аутосомно-рецессивном типе наследования) или гетерозиготы (при аутосомно-доминантном типе наследования) по «быстрому» аллелю гена соответствующего фермента или, что встречается чаще, несущие копии функциональных аллелей.
  
  Клиническая фармакология : учебник / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев [и др. ] ; под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. - 6-е изд. , испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 1024 с. : ил. - 1024 с. - ISBN 978-5-9704-5881
  
  (1)