Генетика - кейс 102 — задача № 102

Правильные ответы: УЗИ органов малого таза (обследование супруги); анализ крови для определения группы крови и резус-фактора (обоим супругам); спермиологическое исследование (обследование супруга)

• УЗИ органов малого таза (обследование супруги)

  УЗИ проводится с целью исключения возможных пороков развития органов репродуктивной системы
  
  Порядок использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказания и ограничения к их применению.
  Приложение №1 к приказу Министерства здравоохранения РФ от 30 августа 2012г. №107н
  
  https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70218364/

• анализ крови для определения группы крови и резус-фактора (обоим супругам)

  Причиной невынашивания может быть несовместимость по группе крови АВО и резус-фактору
  
  Порядок использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказания и ограничения к их применению.
  Приложение №1 к приказу Министерства здравоохранения РФ от 30 августа 2012г. №107н
  
  https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70218364/

• спермиологическое исследование (обследование супруга)

  Спермиологическое исследование проводится с целью исключения мужского фактора бесплодия
  
  Порядок использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказания и ограничения к их применению.
  Приложение №1 к приказу Министерства здравоохранения РФ от 30 августа 2012г. №107н
  
  https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70218364/

Правильный ответ: стандартное цитогенетическое исследование

• стандартное цитогенетическое исследование

  Наиболее частыми причинами бесплодия являются хромосомные аномалии (мозаичные формы анеусомий и носительство сбалансированных хромосомных перестроек). Для диагностики указанных нарушений, с учётом анамнеза, первым методом выбора является стандартное цитогенетическое исследование.
  
  Комментарий 1: Основные показания для проведения цитогенетической диагностики (Назаренко, Яковлева, 2001):
  
  * Нарушение репродуктивной функции неясной этиологии у мужчин и женщин:
  
  -- спонтанные аборты (два и более) на разных сроках беременности, мертворождения или рано умершие дети
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с., - стр. 453
  
  (1)
  
  Комментарий 2: Методы световой микроскопии позволяют довольно успешно определять числовые и структурные перестройки хромосом, затрагивающие участки не менее нескольких миллионов пар азотистых оснований.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - стр. 458
  
  (2)

Правильный ответ: FISH с ДНК-зондом на хромосому Х (SE X (DXZ1)) и анализ интерфазных ядер на хромосомных препаратах из культуры лимфоцитов периферической крови

• FISH с ДНК-зондом на хромосому Х (SE X (DXZ1)) и анализ интерфазных ядер на хромосомных препаратах из культуры лимфоцитов периферической крови

  Хромосомный мозаицизм – ситуации, при которых в организме существуют два или более клеточных клона с различным набором хромосом. Минорный клеточный клон при анализе небольшой выборки метафазных пластинок может быть пропущен. Все это диктует необходимость применения альтернативных методов цитогенетического исследования, обеспечивая возможность изучения больших выборок клеток. Такую возможность предоставляют методы молекулярно-цитогенетического анализа.
  
  Однако хромосомный микроматричный анализ (ХМА) как правило не позволяет обнаружить низкоуровневый мозаицизм (менее 20%).
  
  В связи с чем методом выбора в данном случае является метод флюоресцентной гибридизации in situ.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 458-459
  
  (1)

Правильный ответ: Шерешевского-Тернера, мозаичная форма

• Шерешевского-Тернера, мозаичная форма

  У консультируемой пациентки имеется низкий рост, бесплодие, малые размеры яичников, пролапс митрального клапана, что позволяет предполагать наличие синдрома Шерешевского-Тернера, что и подтверждено молекулярно-цитогенетическим исследованием (FISH).
  
  Мозаичные варианты анеусомий по половым хромосомам характеризуются мягким фенотипом или полным отсутствием внешних фенотипических признаков, нарушения полового развития и проблемы с репродукцией также могут быть не выражены. В некоторых случаях описана нормальная функция яичников у пациенток с моносомией Х.
  
  Комментарии: На основании жалоб, данных анамнеза, типичной клинической симптоматики можно предположить наличие у данной больной СШТ. Однако диагноз можно считать установленным только по результатам кариотипирования.
  
  Федеральные клинические рекомендации (протокол) по ведению пациенток с синдромом Шерешевского -Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение», 2013, (Раздел 5. Медицинское обследование больных с СШТ, стр.24.
  
  Д.м.н. Н.Н. Волеводз
  
  https://minzdrav.gov-murman.ru/documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/ctan%20deti2.pdf
  
  Комментарии: Минимальными диагностическими признаками синдрома являются: отек кистей и стоп у новорожденных, гипотония новорожденных, кожные складки на шее, низкий рост, врожденные пороки сердца, первичная аменорея, полная или частичная моносомия по Х-хомосоме.
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн. М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия.2007. 448 с., 236 ил. с.293

Правильный ответ: эндокринолога

• эндокринолога

  Комментарии: Взрослые пациенты с СШТ имеют высокий риск развития различных заболеваний и должны находиться под пристальным наблюдением врачей всю жизнь. Своевременное медицинское вмешательство снижает риск развития ранней заболеваемости и смертности и улучшает качество жизни пациента.
  
  Имитация работы нормальных яичников осуществляется путем назначения заместительной терапии эстрогенами и препаратами прогестерона, которую прекращают в возрасте наступления менопаузы у здоровых женщин (после 50 лет) или продолжают лечение одними эстрогенами, что предотвращает развитие остеопороза.
  
  В связи с чем показано диспансерное наблюдение у эндокринолога каждые 6 мес.
  
  Консультация остальных специалистов проводят по показаниям.
  
  Федеральные клинические рекомендации (протокол) по ведению пациенток с синдромом Шерешевского -Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение», 2013, (Раздел 7. Ведение взрослых пациенток с СШТ, стр. 37-38.)
  
  Д.м.н. Н.Н. Волеводз
  
  https://minzdrav.gov-murman.ru/documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/ctan%20deti2.pdf

Правильный ответ: повышен

• повышен

  Комментарии: Вероятность рождения больного ребенка у женщины с СШТ выше, чем у здоровых женщин и зависит от конкретного варианта хромосомной аномалии у пациентки. Высока вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна, spina bifida, пороками сердца.
  
  Федеральные клинические рекомендации (протокол) по ведению пациенток с синдромом Шерешевского -Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение», 2013, стр. 28-29.
  
  Д.м.н. Н.Н. Волеводз
  
  https://minzdrav.gov-murman.ru/documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/ctan%20deti2.pdf

Правильный ответ: проведением преимплантационого генетического тестирования эмбрионов на анеуплоидии (ЭКО с ПГТ-А)

• проведением преимплантационого генетического тестирования эмбрионов на анеуплоидии (ЭКО с ПГТ-А)

  Комментарий: В связи с повышенной вероятностью рождения больного ребенка с анеуплоидией (СШТ, с.Дауна) у женщины с синдромом Шерешевского –Тернера (СШТ), при использовании ВРТ-ЭКО целесообразно провести исследование эмбрионов методом ПГТ-А с целью переноса эуплоидного эмбриона и повышения эффективности программы ЭКО.
  
  Физиологическая беременность наступает у 3,6-7,6 % пациенток с СШТ [22]. Как правило, это женщины со структурными перестройками Х-хромосомы [22] или с мозаичным кариотипом 45,X/46,XX [3, 22].
  
  Описан случай наличия кариотипа 45,Х у матери и у ее дочери в клетках крови, фибробластах кожи и яичниках [10].
  
  * Вяткина С. В. Кузнецова Т. В. Современные представления о синдроме Шерешевского-Тернера. Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
  
  https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-predstavleniya-o-sindrome-shereshevskogo-ternera/viewer
  
  Вероятность рождения больного ребенка у женщины с СШТ выше, чем у здоровых женщин и зависит от конкретного варианта хромосомной аномалии у пациентки. Высока вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна, spina bifi da, пороками сердца.
  
  Федеральные клинические рекомендации (протокол) по ведению пациенток с синдромом Шерешевского -Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение», 2013, стр. 28-29.
  
  Д.м.н. Н.Н. Волеводз
  
  https://minzdrav.gov-murman.ru/documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/ctan%20deti2.pdf

Правильный ответ: анеуплоидный

• анеуплоидный

  Согласно номенклатуре ISCN 2016 данный кариотип является анеуплоидным
  
  ISCN (2016): An International System for Human Cytogenetic Nomenclature, Reprint of: Cytogenetic and Genome Research 2016

Правильный ответ: моносомии хромосомы X

• моносомии хромосомы X

  Согласно номенклатуре ISCN 2016 данная запись соответствует моносомии Х
  
  ISCN (2016): An International System for Human Cytogenetic Nomenclature, Reprint of: Cytogenetic and Genome Research 2016

Правильный ответ: не рекомендован

• не рекомендован

  Комментарий: по данным ПГТ-А кариотип образца Т1 -анеуплоидный (обнаружена моносомия по Х-хромосоме во всех исследованных клетках). Предполагается, что эмбрион с высокой степенью вероятности также несёт данную числовую аномалию хромосомного набора.
  
  Согласно литературным данным только 1% эмбрионов c кариотипом 45,XO достигают стадии плода, остальные не достигают 28 недель гестации, около 10% спонтанных абортов связано с моносомией Х, в связи с чем перенос данного эмбриона не целесообразен.
  
  Федеральные клинические рекомендации (протокол) по ведению пациенток с синдромом Шерешевского -Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение», 2013, стр.7.
  
  Д.м.н. Н.Н. Волеводз
  
  https://minzdrav.gov-murman.ru/documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/ctan%20deti2.pdf

Правильный ответ: 1:5000

• 1:5000

  Популяционная частота синдрома Шерешевского-Тернера составляет 1:5000.
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн.М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия.2007. 448 с., 236 ил. с.294
  
  Комментарий: Частота синдрома среди новорожденных составляет 1:2000 - 1:5000
  
  Генетика. Учебник для вузов/Под. ред. академ. РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил. (Глава 20, Хромосомные аномалии и обусловленные ими синдромы. Раздел 20.2.2.1 Моносомия по Х-хромосоме или синдром Шерешевского-Тернера, стр. 425)

Правильный ответ: постзиготическое нерасхождение гомологичных хромосом

• постзиготическое нерасхождение гомологичных хромосом

  {nbsp}
  
  Все события происходят после оплодотворения изначально с правильной плоидностью гамет. При митотическом делении происходит нерасхождение хромосом.
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: 41-42.