Генетика - кейс 75 — задача № 75

Правильный ответ: галактоземия

• галактоземия

  Комментарии:
  
  При уровне общей галактозы крови более 10 мг/дл результаты скрининга считаются положительными, для уточнения диагноза требуется проведение уточняющей диагностики.
  
  Клинические рекомендации. Галактоземия у детей.
  
  (1)

Правильные ответы: ДНК диагностику с целью выявления частых мутаций в гене галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT); анализ активности фермента Галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (ГАЛТ)

• ДНК диагностику с целью выявления частых мутаций в гене галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT)

  Комментарии: Диагностически значимым считается снижение активности фермента ГАЛТ в высушенных пятнах крови < 2,5 Е/гHb, в цельной крови - < 1,3 Е/гHb.
  
  Клинические рекомендации. Галактоземия у детей.
  
  (1)
  
  Комментарии: Подтверждающая ДНК-диагностика классической галактоземии включает в себя два этапа: 1) скрининг на наиболее частые мутации в гене _GALT_ и вариант Дуарте; 2) полный анализ гена методом прямого автоматического секвенирования для выявления более редких мутаций.
  
  На первом этапе наиболее целесообразно проведение поиска следующих мутаций в гене _GALT_: р.Gln188Arg, p.Lys285Asn, IVS3-2a→c, p.Met142Lys, p.Leu358Pro, составляющие в совокупности 82,1% мутантных аллелей в российской популяции, и p.Asn314Asp (N314D, вариант Дуарте).
  
  (2)

• анализ активности фермента Галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (ГАЛТ)

  Комментарии:
  
  При выявлении уровня тотальной галактозы 7,2 мг/дл и выше рекомендуется проведение подтверждающей диагностики классической галактоземии, которая включает в себя определение активности фермента ГАЛТ и ДНК-диагностику с целью выявления наиболее распространенных мутаций в гене _GALT_ и полиморфного варианта Дуарте, приводящего к снижению активности фермента
  
  Клинические рекомендации. Галактоземия у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: поиск найденных мутаций в гене _GALT_ у родственников пациента (родителей больного ребёнка и полусибсов)

• поиск найденных мутаций в гене _GALT_ у родственников пациента (родителей больного ребёнка и полусибсов)

  Комментарии: Обследование родителей на наличие выявленных мутаций необходимо для оценки роли выявленных нуклеотидных замен в этиологии заболевания ребёнка, а также для оценки повторного риска рождения больного ребёнка в семье.
  
  Если подтверждается транс-положение обнаруженных мутаций (ребёнок унаследовал по одной мутации от каждого из родителей), диагноз аутосомно-рецессивного заболевания подтверждён.
  
  Комментарии: У транс-гетерозигот по аллельным мутациям (аллели расположены в разных гомологах) фенотип мутантный.
  
  Генетика. Учебник для вузов/Под. ред. академ. РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2006, 2007 - 639 с.:ил.; стр. 44

Правильные ответы: _GALK1_ (OMIM:* 604313); _GALE_ (OMIM:* 606953)

• _GALK1_ (OMIM:* 604313)

  Комментарии:
  
  В основе заболевания лежит недостаточность одного из трех ферментов, участвующих в метаболизме галактозы: галактозо-1-фосфатуридилтраснферазы (ГАЛТ), галактокиназы (ГАЛК) и уридин-дифосфат(УДФ)-галактозо-4-эпимиразы (ГАЛЭ). Известны три гена, мутации в которых могут приводить к развитию галактоземии. Более 80% галактоземий обусловлены недостаточностью галактозо-1-фосфатуридилтраснферазы (ГАЛТ) (Галактоземия 1 типа)
  
  Клинические рекомендации. Галактоземия у детей.
  
  (1)

• _GALE_ (OMIM:* 606953)

  Комментарии:
  В основе заболевания лежит недостаточность одного из трех ферментов, участвующих в метаболизме галактозы: галактозо-1-фосфатуридилтраснферазы (ГАЛТ), галактокиназы (ГАЛК) и уридин-дифосфат (УДФ)-галактозо-4-эпимиразы (ГАЛЭ). Известны три гена, мутации в которых могут приводить к развитию галактоземии.
  
  Клинические рекомендации. Галактоземия у детей, 2016 г.
  
  (1)

Правильный ответ: Галактоземия 1 типа (OMIM:* 230400)

• Галактоземия 1 типа (OMIM:* 230400)

  Комментарии:
  
  Диагноз установлен на основании повышения уровня общей галактозы крови, а также результатов ферментного и молекулярно-генетического методов исследования.
  
  Клинические рекомендации. Галактоземия у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: составляет 25% независимо от пола

• составляет 25% независимо от пола

  В случае аутосомно-рецессивных заболеваний, рекуррентный риск составляет 25%.
  
  Комментарии: ….. Тип наследования галактоземии - аутосомно-рецессивный.
  
  Клинические рекомендации. Галактоземия у детей.
  
  (1)
  
  Комментарии: ………. В семье, где есть больной ребенок, имеется 25% риск повторного рождения больного при каждой последующей беременности. ……..
  
  (2)
  
  При аутосомно-рецессивном заболевании родители являются гетерозиготными носителями мутантного гена
  
  Комментарий: Аутосомно-рецессивный тип наследования характеризуется передачей заболевания от здоровых родителей детям с вероятностью 25%
  
  Генетика. Учебник для вузов/Под. ред. академ. РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил., стр. 453, стр. 455

Правильный ответ: возможна при наступлении следующей беременности

• возможна при наступлении следующей беременности

  Комментарии: Пренатальная диагностика заключается в проведении кордоцентеза, биопсии хориона в 10-12 недель гестации, амниоцентеза – в 15-18 недель гестации. Дородовая диагностика галактоземии осуществляется путем определения активности галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (ГАЛТ) в культуре амниоцитов, биоптате и культуре хориона, а также методами ДНК-анализа, позволяющего выявлять мутации в генах _GALT_ и др.
  
  Клинические рекомендации. Галактоземия у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: галактозы

• галактозы

  Комментарии: Рекомендуется элиминационная диетотерапия, предусматривающая пожизненное исключение из рациона продуктов, содержащих галактозу и лактозу
  
  Клинические рекомендации. Галактоземия у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: безлактозные

• безлактозные

  Комментарии: необходимо полностью исключить из рациона больного любой вид молока (в том числе женское, коровье, козье, детские молочные смеси и др.) и все молочные продукты, а также строго избегать употребления тех продуктов, куда они могут добавляться (хлеб, выпечка, сосиски, колбасы, карамель, сладости, маргарины и т.п.). Запрещается также использование низколактозных смесей и молока.
  
  Клинические рекомендации. Галактоземия у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: общей галактозы

• общей галактозы

  Комментарии: Контроль адекватности проводимой терапии осуществляют с помощью определения содержания тотальной галактозы (галактоза галактозо-1-фосфат) в сыворотке крови не реже 1 раз в 3 месяца на первом году жизни, далее не реже 1 раза в год. При этом уровень тотальной галактозы не должен превышать 4 мг/дл. Необходимо отметить, что в течение первых месяцев жизни ребенка на фоне безлактозной диеты возможно сохранение несколько повышенного уровня тотальной галактозы, что может быть связано с ее активным биосинтезом из УДФ-глюкозы.
  
  Клинические рекомендации. Галактоземия у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: благоприятный

• благоприятный

  Комментарии:
  
  Прогноз заболевания неблагоприятный при поздно диагностированной тяжелой форме галактоземии (в связи с отсутствием проведения скрининга). При раннем назначении диетического лечения дети могут развиваться нормально.
  
  Клинические рекомендации. Галактоземия у детей.
  
  (1)

Правильный ответ: катаракта

• катаракта

  Комментарии: катаракты у больных галактоземией характеризуются как малые, транзиторные или неонатальные и проходят на фоне безлактозной/безгалактозной диеты; однако, в отдельных поздно диагностированных случаях требуется применение хирургического лечения.
  
  Клинические рекомендации. Галактоземия у детей.
  
  (1)