Генетика - кейс 3 — задача № 3

Правильный ответ: рентгенологическое исследование скелета

• рентгенологическое исследование скелета

  Рентгенологическое исследование скелета у новорожденных требуется в случаях укорочения конечностей при антенатальном сканировании и укорочении конечностей или диспропорциональном сложении ребенка. Исследование скелета показано для подтверждения диагноза ахондроплазии, кампомелической дисплазии, синдрома Стиклера и др.
  
  Детская стоматология : учебник / под ред. Янушевича О.О. , Кисельниковой Л.П. , Топольницкого О. З. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 744 с. - ISBN 978-5-9704-5318-6
  
  (1)

Правильный ответ: остеохондродисплазий

• остеохондродисплазий

  Остеохондродисплазиипредставляют гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся патологией непосредственно хряща или кости, или того и другого. В настоящее время описано более 100 остеохондродисплазий).
  
  Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание / Дедова И.И. , Мельниченко Г.А. - 2-е изд. , перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 832 с. - ISBN 978-5-9704-4496-2
  
  (1)

Правильный ответ: ризомелическое укорочение конечностей, макроцефалия, поясничный лордоз

• ризомелическое укорочение конечностей, макроцефалия, поясничный лордоз

  Клиническая картина ахондроплазии характерна уже при рождении: крупная голова с большой мозговой частью и резко увеличенными родничками, диспропорциональное телосложение за счет ризомелического укорочения конечностей, короткие широкие кисти и стопы. У детей первого года жизни отмечается разболтанность в коленных суставах. В дальнейшем характерны выраженная задержка роста за счет укорочения конечностей, крупная голова, нависающий лоб, седловидный нос, прогнатизм, укорочение и утолщение пальцев (кисть в виде трезубца), изодактилия, поясничный лордоз (размеры таза уменьшены, таз наклонен вперед), походка с раскачиванием.
  
  Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание / Дедова И.И. , Мельниченко Г.А. - 2-е изд. , перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 832 с. - ISBN 978-5-9704-4496-2
  
  (1)

Правильный ответ: ДНК диагностику. Секвенирование по Сенгеру гена FGFR 3

• ДНК диагностику. Секвенирование по Сенгеру гена FGFR 3

  Ахондроплазия - одна из наиболее частых форм остеохондродисплазий, ее частота составляет 1 на 26 000 новорожденных. Молекулярной причиной ахондроплазии является мутация в гене рецептора III фактора роста фибробластов (FGFR 3), картированного на коротком плече хромосомы 4 (4р16.3). По этой причине выбором метода диагностики является исследование частых мутаций в гене FGFR 3.
  
  Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание / Дедова И.И. , Мельниченко Г.А. - 2-е изд. , перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 832 с. - ISBN 978-5-9704-4496-2
  
  (1)

Правильный ответ: Ахондроплазия (OMIM: 100800)

• Ахондроплазия (OMIM: 100800)

  Более чем у 98% пациентов с ахондроплазией выявлена общая мутация в трансмембранном домене _FGFR3_.
  
  Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание / Дедова И.И. , Мельниченко Г.А. - 2-е изд. , перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 832 с. - ISBN 978-5-9704-4496-2
  
  (1)
  
  Мутации 1138G>A и с.1138G>C - обе приводят к замене глицина на аргинин в кодоне 380 (р.Gly380Arg) и обусловливают более 99% случаев. +
  
  Открытая база данных OMIM:
  
  https://www.omim.org/entry/134934

Правильный ответ: аутосомно-доминантный

• аутосомно-доминантный

  Ахондроплазия наследуется как аутосомно-доминантная с практически полной пенетрантностью. Около семи восьмых случаев являются результатом новой мутации, что приводит к значительному снижению эффективной репродуктивного прогноза.
  
  Открытая база данных OMIM:
  
  https://www.omim.org/entry/100800

Правильный ответ: 0,2

• 0,2

  Тип наследования – аутосомно-доминантный. Примерно в 90% случаев ахондроплазия возникает в результате новых мутаций. Замечено, что риск рождения больного ребенка повышается с возрастом отца. Риск повторного рождения больного ребёнка у здоровых родителей составляет 0,2% - такова частота гонадного мозаицизма.
  
  Кеннет Л. Джонс. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ. – М., «Практика», 2011, с.412-413
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / Под ред. Н.П. Бочкова, Е.К. Гинтера, В.П. Пузырева - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)

Правильный ответ: выявление сонного апноэ

• выявление сонного апноэ

  Несмотря на то, что у всех больных ахондроплазией большое затылочное отверстие уменьшено, сдавление ствола мозга или шейного отдела спинного мозга происходит очень редко – с этим связывают внезапную смерть менее 3% детей, в основном первого года жизни. Поэтому таким пациентам требуется консультация нейрохирурга для решения вопроса о необходимости и сроках проведения декомпрессионного нейрохирургического лечения.
  
  Кеннет Л. Джонс. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ. – М., «Практика», 2011, с.412-413
  
  Открытая база данных Orphanet:
  
  https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=148&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Achondroplasia&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Achondroplasia&title=Achondroplasia&search=Disease_Search_Simple

Правильный ответ: ЛОР-врача

• ЛОР-врача

  У детей с ахондроплазией часто возникают рецидивирующие инфекции среднего уха и вследствие этого - кондуктивная тугоухость. Для профилактики подобных осложнений необходимо наблюдение ЛОР-врача.
  
  Кеннет Л. Джонс. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ. – М., «Практика», 2011, с.412-413
  
  Открытая база данных Orphanet:
  
  https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=148&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Achondroplasia&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Achondroplasia&title=Achondroplasia&search=Disease_Search_Simple

Правильный ответ: хирургическое лечение

• хирургическое лечение

  Слишком быстрый рост малоберцовых костей может усиливать искривление голеней. В таком случае проводится остеотомия и эпифизы малоберцовых костей фиксируются в правильном анатомическом положении.
  
  Кеннет Л. Джонс. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ. – М., «Практика», 2011, с.412-413

Правильный ответ: патогенетической

• патогенетической

  В настоящее время прошел клинические испытания препарат – Возоритид – аналог натрийуретического пептида С-типа, регулирующего рост костей. Возоритид тормозит избыточную активность FGFR3.
  
  Д.А. Попков, Ю.В. Нестерова, А.М. Аранович. Результаты исследования мнения родителей детей с ахондроплазией о роли возоритида в лечении заболевания- Гений Ортопедии, том 27, № 4, 2021 г. УДК 616.71-007.157-085.2/.3-071.1 (DOI 10.18019/1028-4427-2021-27-4-487-492)
  
  https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=148&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Achondroplasia&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Achondroplasia&title=Achondroplasia&search=Disease_Search_Simple

Правильный ответ: 25

• 25

  В браке двух больных каждый ребёнок имеет 50% риск иметь ахондроплазию, 25% составляет риск летальной гомозиготной ахондроплазии и 25% - вероятность рождения здорового ребёнка.
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / Под ред. Н.П. Бочкова, Е.К. Гинтера, В.П. Пузырева - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)
  
  Открытая база данных Orphanet:
  
  https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=148&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Achondroplasia&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Achondroplasia&title=Achondroplasia&search=Disease_Search_Simple