Генетика - кейс 27 — задача № 27

Правильный ответ: Дауна

• Дауна

  Особенности фенотипа, а именно наличие лицевых дизморфий, и легкое отставание в развитии позволяют предположить синдром Дауна.
  
  (OMIM:* 190685)

Правильный ответ: анализ кариотипа лимфоцитов периферической крови

• анализ кариотипа лимфоцитов периферической крови

  Синдром Дауна – это хромосомная аномалия, которая возникает вследствие увеличения количества хромосом 21-й пары.
  
  Использование стандартного метафазного анализа дифференциально окрашенных хромосом обеспечивает достаточно эффективную диагностику числовых аномалий хромосом и ряда структурных аберраций.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 458-459, 568

Правильный ответ: FISH-анализ с локус-специфичным ДНК-зондом на область 21q22 на прямых препаратах лимфоцитов периферической крови

• FISH-анализ с локус-специфичным ДНК-зондом на область 21q22 на прямых препаратах лимфоцитов периферической крови

  Клиническим показанием для проведения исследования FISH- методом является:
  
  -- клинические признаки, позволяющие предположить мозаицизм по определенному хромосомному синдрому;
  
  -- подозрение на хромосомную аномалию при стандартном цитогенетическом исследовании.
  
  Результаты данных FISH-исследования на интерфазных ядрах (на прямых, некультивируемых клетках крови) дают информацию о количестве гибридизационных сигналов.
  
  Цитогенетические методы диагностики хромосомных болезней Методическое пособие для врачей. Е.К. Гинтер, Т.В. Золотухина, В.Г. Антоненко, Н.В. Шилова, Т.Г. Цветкова, Л.Ю. Жулева, с. 45, с. 59
  
  Комментарий:
  
  В данном случае FISH-исследование показано с целью уточнения соотношения клеточных линий у пациента, так как диагноз уже поставлен при стандартном цитогенетическом исследовании.

Правильный ответ: Дауна, мозаичная форма

• Дауна, мозаичная форма

  При мозаичной форме наблюдаются две клеточные линии – с трисомией и с нормальным кариотипом. Это состояние возникает после оплодотворения, на ранних стадиях эмбрионального развития.
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р. 31-33
  
  Бочков, Н.П. Наследственные болезни/ Н.П. Бочков, Е.К. Гинтер, В.П. Пузырев. - М.:ГЭОТАР Медиа, 2012. - с. 556

Правильный ответ: пренатальный скрининг беременных

• пренатальный скрининг беременных

  При наступлении беременности каждой женщине необходимо пройти пренатальный скрининг беременных.
  
  Порядок оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» (утв. приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н)
  
  https://static-3.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/028/283/original/%D0%9F%D1%80%D0%B8%D0%BA%D0%B0%D0%B7_%D0%9C%D0%B8%D0%BD%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B5%D1%80%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B0_%D0%B7%D0%B4%D1%80%D0%B0%D0%B2%D0%BE%D0%BE%D1%85%D1%80%D0%B0%D0%BD%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F_%D0%A0%D0%BE%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%B9%D1%81%D0%BA%D0%BE%D0%B9_%D0%A4%D0%B5%D0%B4%D0%B5%D1%80%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8_%D0%BE%D1%82_1_%D0%BD%D0%BE%D1%8F%D0%B1%D1%80%D1%8F_2012_%D0%B3.%E2%84%96_572%D0%BD.pdf?1446797976

Правильный ответ: общепопуляционный

• общепопуляционный

  При мозаичной форме наблюдаются две клеточные линии – с трисомией и с нормальным кариотипом. Это состояние возникает после оплодотворения, на ранних стадиях эмбрионального развития.
  
  У родителей в кариотипе нет никаких изменений, ситуация носит случайный характер. Риск повторения общепопуляционный.
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р. 31-33
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с.- с. 556

Правильный ответ: психолого-медико-социальная поддержка

• психолого-медико-социальная поддержка

  При прохождении Медико-социальной экспертизы, предоставляется программа индивидуальной реабилитации.
  
  Она представляет собой комплекс специализированных мероприятий, направленных на поддержание общего состояния здоровья и стимуляцию развития интеллектуальных возможностей. Достижением поставленных целей обеспечивается решение следующих основных задач: воспитание детей с синдромом Дауна, формирование у них правильного культурного поведения в общении с людьми, (они должны уметь выражать просьбу, уметь защитить себя или избежать опасности); выработка навыков самообслуживания и подготовки к посильным видам хозяйственно-бытового труда; развитие психических функций в процессе коррекционной работы.
  
  Коррекционное обучение умственно отсталых детей может привести к
  значительным положительным сдвигам в развитии ребенка, что должно повлиять на его дальнейшую судьбу, интеграцию в общество.
  
  Журнал "Вестник всероссийского общества специалистов по медико-социальной экспертизе, реабилитации и реабилитационной индустрии" № 1 за 2010 год.
  
  https://www.invalidnost.com/publ/mseh_i_invalidnost_u_detej/mseh_i_invalidnost_pri_sindrome_dauna/4-1-0-492

Правильный ответ: полная трисомия

• полная трисомия

  Наиболее распространена простая трисомная форма синдрома Дауна (94%), транслокационная форма составляет 4% случаев, мозаичная – 2%.
  
  Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн.М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия. 2007. 448 с., 236 ил. с. 290

Правильный ответ: 46

• 46

  При вовлечении в транслокацию гомологичных хромосом, могут образоваться только два типа гамет: с нулисомией по хромосоме 21 и с дисомией по хромосоме 21. И в результате может образоваться два типа зигот: 46,XY,der(21;21)(q10;q10) (транслокационная форма синдрома Дауна) и 45,ХХ,-21 (моносомия по хромосоме 21, не приводит к живорождению).
  
  {nbsp}
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: с. 154

Правильный ответ: 10-15

• 10-15

  Робертсоновская транслокация der(14;21)(q10;q10) является наиболее частой робертсоновской транслокацией у человека. В зависимости от пола родителя вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна разная. Большая часть семейных случаев транслокационного синдрома Дауна обусловлено именно этой перестройкой у одного из родителей. Совместная сегрегация может привести к транслокационной трисомии 21. При амниоцентезе женская гетерозигота имеет риск транслокационной трисомии 21 около 15%. Риск рождения живорожденного ребенка с транслокационной формой синдрома Дауна несколько меньше (в диапазоне 10% -15 %): это, вероятно, отражает потерю, в результате спонтанного аборта, части плодов с синдромом Дауна, к моменту периода беременности, когда проводится пренатальная диагностика.
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р. 151

Правильный ответ: 100

• 100

  При вовлечении в транслокацию гомологичных хромосом, могут образоваться только два типа гамет: с нулисомией по хромосоме 21, при слиянии гамет приводящей к моносомии по хромосоме 21, что не совместимо с живорождением; и с дисомией по хромосоме 21, что при слиянии гамет приводит к транслокационной форме с. Дауна. Поэтому, прогноз потомства в такой семье неблагоприятный.
  
  {nbsp}
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: с. 154

Правильный ответ: постзиготическое нерасхождение гомологичных хромосом

• постзиготическое нерасхождение гомологичных хромосом

  {nbsp}
  
  В большинстве случаев все события происходят после оплодотворения гамет с изначально нормальной плоидностью. При митотическом делении в одной из клеток происходит нерасхождение хромосом, в результате чего оба гомолога попадают в одну клетку, и образуется клеточная линия с трисомией по хромосоме 21 (клетки с моносомией по хромосоме 21, как правило, элиминирутся).
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: 41-42.