Генетика - кейс 61 — задача № 61

Правильные ответы: проведение ЭЭГ-видеомониторинга; проведение МРТ головного мозга

• проведение ЭЭГ-видеомониторинга

  ЭЭГ-видеомониторинг позволяет определить, являются ли наблюдаемые клинически у пациента судороги следствием изменения электрофизиологической активности мозга
  
  Комментарии: Диагностику эпилепсии и эпилептического синдрома в соответствии с классификацией следует проводить на основании анамнеза и физикального обследования, данных ЭЭГ, включая видео-ЭЭГ мониторинг при необходимости, с учетом данных нейровизуализации (КТ, МРТ).
  
  Неврология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, А. Б. Гехт. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 688 с. - ISBN 978-5-9704-4405-4.

• проведение МРТ головного мозга

  МРТ головного мозга позволяет оценить возможное наличие органической причины судорог
  
  Комментарии: Диагностику эпилепсии и эпилептического синдрома в соответствии с классификацией следует проводить на основании анамнеза и физикального обследования, данных ЭЭГ, включая видео-ЭЭГ мониторинг при необходимости, с учетом данных нейровизуализации (КТ, МРТ).
  
  Неврология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, А. Б. Гехт. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 688 с. - ISBN 978-5-9704-4405-4.

Правильный ответ: синдромов сегментных анеуплоидий

• синдромов сегментных анеуплоидий

  Заболеваниям, обусловленным сегментными анеуплоидиями, свойственны общие клинические признаки всех хромосомных болезней…. На особенности клинического течения сегментной анеуплоидии могут влиять размер вовлеченного участка хромосомы и локализация точек разрыва, что определяет состав затрагиваемых перестройкой генов.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. Глава 22, с. 582

Правильный ответ: хромосомный микроматричный анализ

• хромосомный микроматричный анализ

  К современным методам анализа вариаций числа копий (делеции/ дупликации) ДНК относится сравнительная геномная гибридизация на чипах (хромосомный микроматричный анализ).
  
  Большинство геномных микрочипов, используемых в клинической практике, обеспечивает полногеномное покрытие для выявления хромосомного дисбаланса меньшего по размеру, чем позволяет выявлять стандартный цитогенетический анализ.
  
  Современное медико-генетическое консультирование / под ред. Е.К. Гинтера, С.И. Козловой. – М.:Авторская Академия, 2016. – 304 с. (с. 216)

Правильный ответ: сбалансированной транслокации

• сбалансированной транслокации

  {nbsp}
  
  При носительстве сбалансированной реципрокной транслокации могут формироваться несколько типов патологических гамет. Для транслокации (4;8) наиболее характерными патологическими гаметами будут два типа: с делецией участка хромосомы 8 и дупликацией участка хромосомы 4; с делецией участка хромосомы 4 и дупликацией участка хромосомы 8 (как у нашего пробанда)
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: 67-111.
  
  Сочетание у пробанда терминальной делеции одной хромосомы и дупликации другой указывает на высокую вероятность носительства одним из родителей сбалансированной транслокации.
  
  Современное медико-генетическое консультирование / под ред. Е.К. Гинтера, С.И. Козловой. – М.:Авторская Академия, 2016. – 304 с. (с. 219)

Правильный ответ: FISH-исследование с ДНК-зондами на субтеломерные районы короткого плеча хромосомы 4 и короткого плеча хромосомы 8

• FISH-исследование с ДНК-зондами на субтеломерные районы короткого плеча хромосомы 4 и короткого плеча хромосомы 8

  FISH-метод при анализе метафаз показан при:
  
  - маркерных хромосомах;
  - дополнительном материале неизвестного происхождения на хромосоме;
  - хромосомных перестройках;
  …
  
  Цитогенетические методы диагностики хромосомных болезней. Методическое пособие для врачей.Е.К. Гинтер, Т.В. Золотухина, В.Г. Антоненко, Н.В. Шилова, Т.Г. Цветкова, Л.Ю. Жулева

Правильный ответ: несбалансированная транслокация

• несбалансированная транслокация

  При несбалансированных транслокациях возникают фенотипические нарушения, связанные с дисбалансом числа копий участка хромосомы, вовлеченного в перестройку. В таком случае в кариотипе возникают сегментные анеуплоидии, представленные частичной моносомией и частичной трисомией по хромосомным регионам, вовлеченным в транслокацию.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. Глава 22. С. 562. ISBN 978-5-9704-2231-1

Правильный ответ: Вольфа-Хиршхорна

• Вольфа-Хиршхорна

  Болезнь характеризуется задержкой физического, умственного и психомоторного развития. Часто встречаются врожденные пороки сердца и почек. Характерен низкий вес при рождении (до 2 кг) при нормальной продолжительности беременности. Среди внешних признаков могут отмечаться: умеренно выраженная
  микроцефалия ,
  гипертелоризм , клювовидный нос, выступающее надпереносье, аномальной формы ушные раковины,
  гипотония мышц , значительное снижение реакции на внешнее раздражение. Эпилепсия встречается у 90% пациентов и зачастую проходит сама ближе к 10-ти годам. Часты расщелины верхней губы и нёба, деформации стоп и кистей, аномалии глазных яблок, эпикант и маленький рот с опущенными углами.
  
  (OMIM:* 194190)
  
  Giglio, S., Calvari, V., Gregato, G. et al. (2002). Heterozygous Submicroscopic Inversions Involving Olfactory Receptor–Gene Clusters Mediate the Recurrent t(4;8)(p16;p23) Translocation. The American Journal of Human Genetics, 71(2), 276–285.
  
  DOI: https://doi.org/10.1086/341610
  
  (в этой статье говорится про транслокацию 4,8)

Правильный ответ: повышен

• повышен

  В связи с тем, что мать является носителем сбалансированной реципрокной транслокации, риск рождения больного ребенка повышен.
  
  {nbsp}
  
  При носительстве сбалансированной реципрокной транслокации могут формироваться несколько типов патологических гамет. Для транслокации (4;8) наиболее характерными патологическими гаметами будут два типа: с делецией участка хромосомы 8 и дупликацией участка хромосомы 4; с делецией участка хромосомы 4 и дупликацией участка хромосомы 8 (как у нашего пробанда)
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: 67-111.

Правильные ответы: инвазивная пренатальная диагностика: хорионбиопсия/амниоцентез с последующим FISH-анализом с локус-специфичными ДНК-зондами на субтеломерные районы короткого плеча хромосомы 4 и короткого плеча хромосомы 8; вспомогательные репродуктивные технологии (экстракорпоральное оплодотворение с проведением предимплантационого тестирования на хромосомные аномалии; инвазивная пренатальная диагностика: хорионбиопсия/амниоцентез с последующим молекулярным кариотипированием плода

• инвазивная пренатальная диагностика: хорионбиопсия/амниоцентез с последующим FISH-анализом с локус-специфичными ДНК-зондами на субтеломерные районы короткого плеча хромосомы 4 и короткого плеча хромосомы 8

  Наличие хромосомной аномалии у предыдущего ребенка в семье является клиническим показанием для пренатальной цитогенетической диагностики.
  
  Цитогенетичекие методы диагностики хромосомных болезней. Методическое пособие для врачей. Е.К. Гинтер, Т.В. Золотухина, В.Г. Антоненко, Н.В. Шилова, Т.Г. Цветкова, Л.Ю. Жулева - с.68

• вспомогательные репродуктивные технологии (экстракорпоральное оплодотворение с проведением предимплантационого тестирования на хромосомные аномалии

  Вспомогательные репродуктивные технологии (экстракорпоральное оплодотворение с проведением предимплантационого тестирования на хромосомные аномалии) позволяют отобрать для переноса (имплантации) эуплоидные эмбрионы. Возможен перенос эмбрионов со сбалансированным хромосомным набором – как с нормальным хромосомным набором, так и с кариотипом носителя транслокации.
  
  Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р. 429-436

• инвазивная пренатальная диагностика: хорионбиопсия/амниоцентез с последующим молекулярным кариотипированием плода

  К современным методам анализа вариаций числа копий (делеции/ дупликации) ДНК относятся сравнительная геномная гибридизация на чипах (хромосомный микроматричный анализ).
  
  Большинство геномных микрочипов, используемых в клинической практике, обеспечивают полногеномное покрытие для выявления хромосомного дисбаланса меньшего по размеру, чем позволяет выявлять стандартный цитогенетический анализ.
  
  Современное медико-генетическое консультирование / под ред. Е.К. Гинтера, С.И. Козловой. – М.:Авторская Академия, 2016. – 304 с. (с. 216)

Правильный ответ: симптоматическое

• симптоматическое

  Для многих форм наследственных заболеваний симптоматическое лечение – единственно возможное, позволяющее улучшить качество жизни пациентов.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012-936 с. - с. 728

Правильный ответ: невролога

• невролога

  Согласно п.3.1.2 профессионального стандарта "Врач-невролог", утверждённому приказом Министерства труда и социально
  Российской Федерации от 29 января 2019 года N 51н, врач этой специальности имеет трудовую функцию – назначение лечения пациентам при заболеваниях нервной системы.
  
  http://fgosvo.ru/uploadfiles/profstandart/02.046.pdf

Правильный ответ: низкий

• низкий

  В случае отсутствия носительства сбалансированной транслокации одним из родителей, случай будет являться спорадическим, т.е. возникшим вследствие мутации _de novo_.
  
  Однако, следует учитывать явление гонадного мозаицизма, при котором у здорового индивидуума с нормальным хромосомным набором в гонадах есть клон клеток с хромосомной аберрацией.
  
  Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012-936 с., с. 564