Генетика - кейс 43 — задача № 43

Правильный ответ: ЭКГ исследование

• ЭКГ исследование

  Расширенное кардиологическое обследование включает общеклинический и биохимический анализ крови для определения уровня общего сердечно-сосудистого риска, проведение исследования уровня креатинина, натрия, калия, глюкозы, общего белка, С-реактивного белка, активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, общего билирубина, мочевой кислоты в крови, ЭКГ, холтеровское мониторирование, Эхо-КГ сердца.
  
  Клинические рекомендации Центра хирургической и интервенционной аритмологии. Желудочковые аритмии. 2017 г.
  
  (1)
  
  Кардиология. Национальное руководство. Краткое издание / Шляхто Е. В. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 816 с. - ISBN 978-5-9704-4876-2
  
  (1)
  
  Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Синдром удлиненного интервала QT. 2016г.
  
  (1)
  
  (2)

Правильный ответ: синдром удлиненного интервала QT

• синдром удлиненного интервала QT

  Наследственное заболевание с высоким риском внезапной сердечной смерти, характеризующимся удлинением интервала QT на ЭКГ, приступами потери сознания на фоне эпизодов жизнеугрожающих желудочковых аритмий, наиболее часто. Синдром удлиненного интервала QT обусловлен мутациями в генах, кодирующих альфа- и бета-субъединицы ионных каналов мембраны кардиомиоцитов, а также специфические белки, осуществляющие внутриклеточную регуляцию ионных токов. Среди генотипированных больных в мутации в известных генах выявляют в 50-75% случаев
  
  Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Синдром удлиненного интервала QT. 2016г.
  
  (1)

Правильный ответ: молекулярно-генетическое исследование по панели генов «Наследственные нарушения ритма сердца»

• молекулярно-генетическое исследование по панели генов «Наследственные нарушения ритма сердца»

  Учитывая генетическую гетерогенность заболевания целесообразно в первую очередь провести ДНК диагностику с использование технологии массового параллельного секвенирования
  
  О.П. Рыжкова, А.В. Поляков и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS). 2016 г.
  
  (1)
  
  Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Синдром удлиненного интервала QT. 2016г.
  
  (1)
  
  (2)

Правильный ответ: обследовать обоих биологических родителей на наличие мутации NM 000218.3(KCNQ1):c.899C>A (p.Ala300Glu) методом секвенирования по Сенгеру

• обследовать обоих биологических родителей на наличие мутации NM 000218.3(KCNQ1):c.899C>A (p.Ala300Glu) методом секвенирования по Сенгеру

  Обязательно проведение результатов анализа NGS с помощью ортогональных методов для всех вариантов сиквенса, классифицированных как патогенные, вероятно патогенные и неопределенного значения для Менделевских заболеваний.
  
  Методы могут включать, но не ограничены:
  
  * секвенирование таргетной области ДНК по Сенгеру
  
  * рестрикционный анализ
  
  * MLPA анализ
  
  * тестирование членов семьи пациента
  
  Методы SSCP-анализа и НА является сканирующими методами поиска мутаций и требуют подтверждения методом Сенгера.
  
  Тип наследования предполагаемого заболевания - аутосомно-доминантный
  
  ( 192500).
  
  Родители здоровы, а значит, в случае патогенности мутации, ожидается что она у них обнаружена не будет.
  
  О.П. Рыжкова, А.В. Поляков и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г.
  
  (1)
  
  Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Синдром удлиненного интервала QT. 2016г.
  
  (1)
  
  (2)

Правильный ответ: Синдром удлиненного интервала QT, тип 1 (OMIM: 192500 )

• Синдром удлиненного интервала QT, тип 1 (OMIM: 192500 )

  Диагноз основывается на клинических проявлениях (слабость и обморочные состояния во время повышенной физической активности, одышка после физической нагрузки, повышенная утомляемость после длительных физических нагрузок) и изменениях со стороны сердца – по данным холтеровского мониторирования выявлено удлинение интервала QT).
  
  192500
  
  Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Синдром удлиненного интервала QT. 2016г.
  
  (1)
  
  (2)

Правильный ответ: аутосомно-доминантному

• аутосомно-доминантному

  Согласно открытой базе данных OMIM: 192500

Правильный ответ: 2

• 2

  Несмотря на то, что мутация, обнаруженная у пробанда, в данном случае возникла _de novo_ , и тип наследования заболевания аутосомно-доминантный, полностью исключить гонадный мозаицизм не представляется возможным.
  
  Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. ISBN 978-5-9704-2231-1
  
  (1)
  
  Согласно открытой базе данных OMIM: 192500

Правильный ответ: симптоматическое лечение

• симптоматическое лечение

  Медицинское сопровождение является междисциплинарным и требует оценки со стороны кардиологов и педиатров. Терапия больных включает коррекцию образа жизни; медикаментозную и немедикаментозную профилактику ВСС, а также неотложную терапию желудочковой тахикардии типа «пируэт». Рекомендуется назначение бета-адреноблокаторов. Антиаритмическая терапия назначается пожизненно с коррекцией дозы препарата по мере увеличения роста и массы тела пациента.
  
  Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Синдром удлиненного интервала QT. 2016г.
  
  (1)
  
  (2)

Правильный ответ: не назначает ни в каком случае

• не назначает ни в каком случае

  Врач-генетик имеет право назначать только патогенетическое лечение, к которому не относится симптоматическая терапия (Согласно п.3.1.2. Профессионального стандарта "Врач-генетик", утверждённому приказом Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 11 марта 2019 года N 142н)
  
  Приказ Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 11.03.2019 г. № 142н "Об утверждении профессионального стандарта "Врач-генетик"
  
  http://fgosvo.ru/uploadfiles/profstandart/02.054.pdf

Правильный ответ: кардиолога

• кардиолога

  Комментарий: Избегать приема медикаментов, способствующих удлинению интервала QT. Корректировать нарушения электролитного баланса (гипокалиемию, гипомагниемию, гипокальциемию), которые могут развиваться на фоне диареи, рвоты или метаболических нарушений. Избегать специфических триггеров аритмии (активное плавание, особенно при 1- м типе синдрома удлиненного интервала QT, и воздействие громких звуков при 2-м типе заболевания). Рекомендуется назначение бета-адреноблокаторов
  
  Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Синдром удлиненного интервала QT. 2016г.
  
  (1)
  
  Комментарий: Больные с генетически детерменированными нарушениями ритма сердца нуждаются в постоянном наблюдении в специализированном аритмологическом центре, цель которого динамичный контроль факторов риска ВС и при необходимости коррекция антиаритмической терапии. Частота посещений зависит от возраста больного и тяжести заболевания. При синкопальной форме СУИQT контроль эффективности терапии и мониторинг факторов риска ВС проводится 1 раза в 1-6 месяцев. В отсутствие синкопе мониторинг факторов риска проводится не реже 1 раз в год; в пубертатном периоде 1 раз в 6 месяцев.
  
  (2)

Правильный ответ: не разработана

• не разработана

  Комментарий: Терапия больных с СУИQT включает коррекцию образа жизни; медикаментозную и немедикаментозную профилактику ВСС, а также неотложную терапию желудочковой тахикардии типа «пируэт».
  
  В первую очередь всем больным рекомендовано исключить прием препаратов, удлиняющих интервал QT. Актуальный список препаратов представлен на сайте qtdrugs.org. Занятия профессиональным спортом противопоказаны больным с синкопальной формой СУИQT и больным из группы высокого риска; при отсутствии клинических проявлений и генетически подтвержденном СУИQT решение принимается врачебной комиссией в индивидуальном порядке.
  
  Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Синдром удлиненного интервала QT. 2016г.
  
  (1)

Правильный ответ: необходимо провести полноэкзомное секвенирование

• необходимо провести полноэкзомное секвенирование

  В настоящий момент продолжается накопление данных о причинах наследственной патологии, совершенствуются методы и подходы к обработке результатов, полученных методом NGS.
  
  О.П. Рыжкова, А.В. Поляков и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г.
  
  (1)